Síndrome de Noonan. Reavaliação clínica e estudo molecular de 16 casos

Resumo O Sindrome de Noonan (SN, MIM#163950) e uma patologia do desenvolvimento caracterizada por dismorfia facial tipica, baixa estatura e cardiopatia congenita. Tem uma frequencia estimada de 1:1000-2500 nascimentos e transmissao autossomica dominante, com neomutacoes frequentes. Em 30-60% dos casos e possivel identificar uma mutacao no gene PTPN11. Foram reavaliados clinica, laboratorial e cognitivamente 16 individuos com a hipotese diagnostica de SN, incluindo o estudo molecular do gene PTPN11. Onze dos casos cumpriam os criterios diagnosticos utilizados (SN definitivo) e em cinco casos apenas estavam presentes alguns criterios (SN possivel). Os onze individuos com o diagnostico definitivo de SN tinham idades compreendidas entre os 3 e os 33 anos. Neste grupo, dez eram casos index, um dos quais tinha SN/Neurofibromatose de tipo 1 – NF1, sendo nove casos esporadicos e um caso familiar (familia com dois individuos afectados). Foi identificada uma mutacao em cada um dos exoes 3 e 8 do gene PTPN11 em dois dos casos index: no caso familiar e uma neomutacao, num total de tres individuos. Dez dos individuos (90,9%) apresentavam baixa estatura e cardiopatia congenita: sete com estenose pulmonar (dois com mutacao), dois com miocardiopatia hipertrofica (nenhum com mutacao), quatro com comunicacao inter-ventricular, tres com comunicacao inter-auricular (nenhum com mutacao) e dois com canal atrioventricular (ambos com mutacao). Aavaliacao psicologica revelou um Q. I. medio de 57. Nos cinco casos com SN possivel, nao foram identificadas mutacoes (dois tinham tambem NF1). Discute-se a correlacao genotipo-fenotipo, tendo-se confirmado a menor prevalencia de miocardiopatia hipertrofica no grupo com mutacao identificada e a ausencia de mutacoes do gene PTPN11 em individuos com SN/NF1.