Le Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3), cible thérapeutique pour le traitement personnalisé du cancer de la vessie : validation anatomo-pathologique du concept

Objectifs Les mutations activatrices du FGFR3 sont frequemment observees dans les tumeurs de vessie n’infiltrant pas le muscle mais peu etudiee dans les tumeurs infiltrantes. Des etudes in vitro ont montre qu’un traitement anti-FGFR3 reduit la croissance tumorale. Nous avons etudie l’heterogeneite de la mutation de FGFR3 sur des echantillons des parties superficielles et profondes de tumeurs de vessie ainsi que dans les ganglions envahis. Methodes Nous avons identifie les echantillons couples (superficiel et profond) provenant de 61 resection transuretrale de vessie (RTUV) diagnostiques (34 T1 et 27 T ≥ 2) parmi 494 cancers de vessie cN0M0 traites par cystectomie totale (CT) avec curage ganglionnaire. Cent cinquante-cinq sur 494 patients (31 %) etaient pN+. Des echantillons couples provenant de la tumeur vesicale et des ganglions envahis etaient disponibles pour 117 patients (75 %). L’ADN a ete isole a partir du tissu fixe en paraffine et les mutations de FGFR3 ont ete analysees par la technique de SNaPShot. Resultats Une mutation activatrice de FGFR3 a ete objectivee dans 13/34 et 8/27 des echantillons de RTUV T1 et T ≥ 2, respectivement. Dans les tumeurs T1, les memes mutations etaient observees dans les parties superficielles et profondes de la tumeur. Dans les tumeurs T ≥ 2, 4/8 mutations n’ont pas ete detectees dans la partie invasive. Une mutation activatrice de FGFR3 a ete objectivee dans 62/494 echantillons de CT (33 %), parmi lesquels 53 etaient pN0 (85 %). La presence d’une mutation de FGFR3 a ete associe au stade pN0 ( p  = 0,002). Six sur 117 ganglions envahis (5 %) etaient FGFR3 mutes. La meme mutation a ete detectee dans la tumeur vesicale et dans les ganglions correspondants. Parmi les 111 ganglions envahis, aucun ne provenait de tumeur de vessie porteuse d’une mutation de FGFR3 (specificite = 100 %). Conclusion La mutation de FGFR3 etait tres rare chez les patients ayant des ganglions envahis. Le statut mutationnel de FGFR3 serait utile pour guider la decision d’un traitement adjuvant anti-FGFR3 car il s’est avere homogene dans les tumeurs vesicales et les ganglions envahis. La partie profonde de la tumeur doit etre analysee si un traitement neoadjuvant est envisage.