Combinaison des métabolome et peptidome urinaires fœtaux pour prédire in utero la fonction rénale postnatale des fœtus porteurs de valves de l’urètre postérieure

Introduction Les biomarqueurs urinaires identifies par des approches omiques sont tres prometteurs en clinique pour prevoir l’evolution des maladies renales. Toutefois des progres doivent etre faits car ces biomarqueurs ne sont pas 100 % efficaces et possedent une zone grise ou la prediction est incertaine. Nous avons emis l’hypothese que les outils pronostiques developpes en combinant deux strates omiques (peptidome/metabolome) sont plus performants que ceux elabores avec un seul niveau moleculaire. Ici, nous testons cette hypothese pour la prediction du devenir renal postnatal des patients porteurs de valves de l’uretre posterieure (PUV). Patients/Materiels et methodes L’etude est une analyse retrospective d’une precedente etude prospective multicentrique focalisee sur l’exploration du peptidome urinaire fœtal. Elle inclut 60 fœtus porteurs de PUV dans l’urine desquels 12 peptides predictifs de la severite des anomalies renales ont ete decouverts. Le critere de jugement est la survie renale a 2  ans de vie. Trente et un fœtus (controles) avaient un DFG post-natal superieur a 15 mL/min. Vingt-neuf fœtus (cas) sont decedes d’insuffisance renale ou ont subi une interruption medicale de grossesse avec un phenotype renal severe confirme par fœtopathologie. Le contenu en metabolites de l’urine fœtale est analyse par electrophorese capillaire couplee a la spectrometrie de masse. Observation/Resultats La comparaison du metabolome urinaire de 12 controles et 13 cas a permis d’identifier 24 metabolites differentiellement excretes. Ces metabolites ont ete inclus dans des modeles mathematiques, seuls ou en association avec les 12 peptides biomarqueurs precedemment identifies, pour generer respectivement les outils pronostiques 24 mPUV et 24 m_12pPUV. La validation en aveugle de ces outils dans 35 nouveaux fœtus PUV montre que les performances du 24 m_12pPUV depassent clairement celles du 24 mPUV avec une aire sous la courbe de ROC (AUC) superieure (0,987 vs 0,905, p  = 0,042) et une zone grise moindre (7 % vs 29 %) a l’origine d’une meilleure exactitude calculee hors zone grise (86 % vs 60 %, p  = 0,002), et un index de reclassification (NRI) significatif (36 %, p  = 0,029). De plus, l’addition des metabolites ameliore legerement, mais sans atteindre la significativite, les capacites predictives deja tres elevees des 12 peptides seuls (AUC 0,967, zone grise 13 %, exactitude 80 %). Discussion/Conclusion Ainsi, l’association des metabolites et peptides urinaires fœtaux genere une plus-value pour predire le devenir renal postnatal des fœtus PUV par rapport aux metabolites seuls. Ce concept pourrait etre etendu a d’autres contextes ou la stratification est necessaire. En revanche, la valeur ajoutee des multi-omiques compares aux peptides seuls doit etre evaluee dans de nouvelles etudes.