mTOR／Akt／FoxO3信号通路在人参皂苷Rg1抗PC-12细胞OGD损伤的作用

目的：研究人参皂苷Rg1对PC-12细胞缺氧缺糖（oxygen—glucosedepfivation，OGD）损伤的保护作用，并初步探讨与mTOR／Akt调控FoxO3核浆穿梭相关的可能的分子机制。方法：建立OGD损伤Pc-12细胞模型，MTT法检测OGD对Pc-12细胞存活率。人参皂苷Rg1 10，20，40μmol·L-1预处理Pc-12细胞24h，加OGD损伤，MTT检测细胞存活率，比色法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量。Westernblot法检测mTOR，p-Akt^ser473,p-Akt^thr308，Akt，p-FoxO3，细胞核、细胞质FoxO3和总FoxO3蛋白表达。结果：OGD作用4-24h显著抑制Pc-12细胞增殖，呈时间依赖性。Rg1（20，40μmol．L-1）预处理24h可显著增加细胞存活率，减少LDH释放，增加SOD活力和降低MDA含量。Rg1可抑制由OGD引起的mTOR，p-Akt^ser473表达降低。OGD6h可减少FoxO3磷酸化，并促进细胞质FoxO3进入细胞核；预处理Rg1增加FoxO3磷酸化，促进FoxO3进入细胞质。提示Rg1可经由调控mTOR／Akt／FoxO3信号通路抑制Pc-12细胞损伤。结论：人参皂苷Rg1可抑制OGD引起Pc-12细胞损伤，作用机制可能与激活mTOR／Akt信号通路调控FoxO3核质穿梭密切相关。