The genetics of retinoblastoma.

Le retinoblastome est une tumeur maligne de l'œil qui atteint environ un enfant sur 20000 et qui peut se presenter sous deux formes, l'une hereditaire, l'autre sporadique. Il survient a la suite de la perte ou de l'alteration successives des deux alleles du gene Rb1 localise en 13q14. L'etude cytogenetique revele une deletion dans cette region dans 5 % des cas environ. Les etudes moleculaires ont confirme que la perte ou l'inactivation du gene Rb1, meme a la suite d'une mutation ponctuelle, est le facteur causal de la transformation maligne, d'ou la notion d'antioncongenes ou genes oncosuppresseurs. Le produit du gene Rb1 est une proteine de 110 Kd qui joue un role important dans le deroulement du cycle cellulaire. Son absence ou son alteration, eventuellement par son association a des oncoproteines virales est vraisemblablement responsable de la proliferation incontrolee des retinoblastes. Des differences de penetrance et d'expressivite ont ete expliquees par des mecanismes chromosomiques et par des mutations du gene Rb1 qui produit une proteine incomplete mais encore pourvue d'une faible activite oncosuppressive. Cependant, les progres realises permettent d'envisager un diagnostic antenatal et un conseil genetique approprie