El sistema citocromo P450 y el metabolismo de xenobióticos

Los organismos estan constantemente expuestos a una gran variedad de xenobioticos. Las enzimas citocromo P450 participan en la fase I del metabolismo de xenobioticos, incluyendo los farmacos, y en funciones biosinteticas endogenas por reacciones de oxidacion, reduccion e hidrolisis. En el hombre se estima que pueden metabolizar hasta dos tercios de las drogas y la mayor parte de estas reacciones ocurre en el higado. Estas enzimas se encuentran en todos los reinos biologicos. Actualmente se conocen mas de 18 000 genes citocromo P450 organizados en familias y subfamilias segun el porcentaje de identidad de secuencia de sus aminoacidos, y este numero aumenta cada ano con el hallazgo de nuevas secuencias del genoma. Ellas son una superfamilia de hemoproteinas monooxidasas del sistema oxidasa de funcion mixta localizadas en las membranas del reticulo endoplasmatico liso y mitocondrial interna. La diversidad de reacciones que cataliza y su amplia especificidad de sustrato lo destacan como uno de los catalizadores mas diversos y versatiles conocidos y juega un papel critico en la bioquimica, farmacologia y toxicologia. Se realizo una busqueda por palabras clave en las bases de datos Pubmed y Medscape en los ultimos diez anos. Tambien se consultaron sitios de Internet relacionados con investigaciones del citocromo P450 como bases de datos. Esta revision es una actualizacion sobre aspectos generales del citocromo P450 y comprende una breve historia de la investigacion del citocromo P450, su sistema de nomenclatura estandar; y describe su multiplicidad, la distribucion a nivel de organo y localizacion subcelular, estructura y funcion. The organisms are constantly exposed to a wide array of xenobiotics. Cytochrome P450 enzymes are involved in the phase I of xenobiotic metabolism, including pharmaceuticals, and in endogenous biosynthetic functions through oxidation, reduction reactions and hydrolysis. It is estimated that cytochrome P450 can metabolize up to two-thirds of drugs present in humans and that the bulk of these reactions occur in the liver. These enzymes are found in all biological domains. More than 18 000 cytochrome P450 genes are currently known and arranged into families and subfamilies on the basis of amino acid sequence identity percentage, and this number increases each year as new genome sequences are reported. They are a superfamily of monooxidase hemoproteins in the oxidase system with mixed functions and found on the membranes of the smooth endoplasmic reticulum and in the inner mitochondrial membrane. The diversity of reactions that catalyzes and its extensive substrate specificity turn it into one of the most diverse and versatile catalysts ever known and plays a critical role in biochemistry, pharmacology and toxicology. A keyword search was performed in Pubmed and Medscape databases in the last ten years. Websites related to cytochrome P450 research as databases were also consulted. This updated review covered general aspects of cytochrome P450, a brief history of the research on this enzyme and its standard nomenclature system, and also described its multiplicity, its distribution in body organs and its sub-cellular location, structure and function.