Etude de l'apoptose induite par deux inhibiteurs de la voie NFKB en association à la chimiothérapie dans les LAM

Le pronostic des leucemies aigues myeloblastiques (LAM) reste sombre alors qu'apparaissent de nombreuses nouvelles molecules dites ciblees. Nous nous sommes demande, si l'association de certaines de ces molecules, pouvait petre synergique in vitro, avec les molecules classiquement utilisees en chimiotherapie. Parmi ces nouvelles molecules ciblees, nou s avons choisi d'etudier en association a la chimiotherapie des inhibiteurs de la voie NFkB ; les inhibiteurs du proteasome (MG132 et Bortezomib) et le Triptolide. Nous avons ainsi pu montrer, sur la lignee THP-1 puis confirme sur des echantillons de cellules primaires de patients au diagnostic, qu'il existait une synergie entre les inhibiteurs du proteasome et les anthracyclines d'une part et entre le triptolide et l'aracytine d'autre part. La cooperation entre les inhibiteurs du proteasome et les anthracyclines passe par une augmentation de la proteine proapoptotique Bim et la cooperation entre le triptolide et l'aracytine depend d'un allongement de la phase S du cycle cellulaire. L'ensemble de ces resultats permet d'envisager des protocoles cliniques d'association therapeutique potentiellement plus efficaces que l'utilisation de ces nouvelles molecules en monotherapie.