Toxicité fœtale de l’ibuprofène et du paracétamol sur le développement rénal : étude sur culture organotypique de reins fœtaux humains

Introduction La formation du rein fœtal est tres sensible aux facteurs exogenes, et notamment aux medicaments consommes durant la grossesse. Malgre leur interference avec la voie de biosynthese des prostaglandines, la toxicite de l’ibuprofene ou du paracetamol sur la nephrogenese au cours du premier trimestre de grossesse est peu documentee. Materiels et methodes Dans un premier temps, un patron d’expression des voies de biosynthese des prostaglandines a ete etabli sur des reins fœtaux humains du premier trimestre de grossesse (6 a 12 semaines), en combinant PCR quantitatives et immunohistochimie. Ensuite, les reins fœtaux ont ete exposes sur cultures ex vivo a l’ibuprofene ou au paracetamol. Apres 7 jours d’exposition a un medicament ou au temoin, les explants renaux ont ete analyses en histologie, immunohistochimie ou cytometrie en flux. Resultats L’analyse en qPCR et immunohistochimie montre que les enzymes et recepteurs des voies de biosynthese des prostaglandines sont exprimees dans le rein fœtal du premier trimestre de grossesse. Alors que COX2 et la prostaglandine E synthase sont largement exprimees a ces stades precoces de developpement, COX1 est peu exprimee. Les prostaglandines D et F synthase presentent une expression restreinte a certains segments du nephron. Discussion Saisir le texte l’etude toxicologique basee sur le modele de culture organotypique montre que l’ibuprofene et le paracetamol induisent tous deux une augmentation du taux d’apoptose sur les reins fœtaux de 7 a 10 semaines de grossesse, alors qu’aucun effet n’est observe a partir de 11 semaines. Cet impact est plus important pour l’ibuprofene que pour le paracetamol et semble irreversible meme apres exposition courte. L’immunomarquage caspase 3 clivee revele que l’apoptose induite par l’ibuprofene concerne les stades precoces de la nephrogenese, peu apres la transition mesenchymato-epitheliale. Au contraire, le paracetamol induit une activation de l’apoptose au niveau des cellules tubulaires, sans effet–dose, et semble presenter un potentiel de recuperation. Conclusion En conclusion, notre travail montre que les prostaglandines sont produites dans le rein fœtal du premier trimestre. L’exposition a l’ibuprofene ou au paracetamol sur culture ex vivo , qui interferent avec leur biosynthese, induit l’apoptose, ce qui evoque une toxicite de ces antalgiques aux stades precoces de la nephrogenese.