Répression transcriptionnelle du gène TRH

Les hormones thyroidiennes (HT : T3, T4) exercant des effets pleiotropes chez les vertebres, leur synthese et leur secretion doivent etre finement controlees. Elles agissent elles-memes sur leur production, par un systeme de retrocontrole negatif de l’expression des genes hypothalamique TRH et hypophysaire TSH. Les fondements moleculaires de cette repression transcriptionnelle des genes TRH et TSH par l’hormone T3, forme biologiquement la plus active des HT, restent meconnus. Certaines caracteristiques de cette regulation commencent toutefois a etre identifiees, notamment le role specifique des isoformes TRβ (versus TRα) des recepteurs des HT. La specificite fonctionnelle de ces isoformes residerait principalement dans leur extremite aminoterminale, qui permettrait une interaction differentielle avec certains comodulateurs. L’objectif, aujourd’hui, est de caracteriser ces comodulateurs et d’analyser leur contribution a la regulation transcriptionnelle du gene TRH par l’hormone T3.