La Mannose-binding lectine et l’homéostasie intestinale

Introduction La Mannose-binding lectine (MBL) est associee a des proteases a serine (MASP, MBL-associated serine protease) pour former un complexe MBL-MASP. Ce complexe active la voie lectinique du systeme de complement et induit une reponse inflammatoire. L’activite du complexe est indispensable a la defense de l’hote contre les micro-organismes. Recemment, nous avons montre que la MBL etait produite par les cellules epitheliales intestinales et qu’elle etait importante pour reduire la colonisation par Candida albicans [1]. Nous avions egalement observe que les taux de MBL augmentaient lors de candidoses invasives [2]. A contrario, de faibles taux de MBL sont associes a la maladie de Crohn (MC), une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, dans laquelle la colonisation par C. albicans est plus intense et plus frequente par rapport aux sujets sains [3]. Ces deficits en MBL sont correles avec des taux eleves d’anticorps anti-levure (ASCA) chez les patients MC et ils sont frequemment associes a un phenotype severe de la maladie. Dans cette etude, nous avons determine l’influence des polymorphismes de MBL2 sur les taux de MBL et l’activite du complexe MBL-MASP dans une cohorte de patients atteints de MC. Methodes Les taux de MBL, l’activite du complexe MBL-MASP, les taux d’ASCA, les marqueurs de candidemie et les polymorphismes presents sur les genes MBL2 et NOD2 ont ete analyses dans une cohorte de 69 patients atteints de MC et 30 sujets sains. Resultats Dans la cohorte de patients atteints de MC, le variant rs5030737 (codon 52) du gene MBL2 est associe a un deficit quantitatif et qualitatif en MBL. Ce variant est egalement associe a des taux plus eleves d’ASCA (p < 0,01). Cette augmentation est retrouvee chez les patients aux phenotypes penetrants ou fistulisants, respectivement 42 % et 21 % des patients. Enfin, nous observons une baisse d’activite du complexe MBL-MASP chez les patients porteurs du polymorphisme rs2066844 du gene NOD2 (p < 0,05), un variant associe a la MC. En termes d’infection/inflammation, nous n’avons pas observe d’association entre les polymorphismes du gene MBL2 et les taux des anticorps anti-C. albicans et des β-glucanes. Conclusion Ces donnees cliniques suggerent que la MBL joue un role dans le developpement de la MC puisque les patients presentant une variation des genes MBL2 et NOD2 ont un defaut d’activite du complexe MBL-MASP qui peut etre lie a un phenotype severe de la maladie. Afin d’evaluer les risque d’infections fongiques chez ces patients MC, nous envisageons d’etudier l’index de colonisation par C. albicans lie a une variation qualitative en MBL.