Détermination des effets mitochondriaux de la curcumine et de quelques dérivés : proposition d'un mécanisme d'action impliquant le pore de transition de perméabilité

La mitochondrie joue un role cle dans la production des radicaux libres oxygenes (RLO) et dans le processus apoptotique. La premiere partie de ce travail a consiste a etudier les effets mitochondriaux de la curcumine et a revele qu'elle reduisait les productions de RLO et induisait l'ouverture du pore de transition de permeabilite (PTP). Pour comprendre son mecanisme d'action, notre travail a, ensuite, consiste a tester les effets mitochondriaux de 22 derives de la curcumine obtenus par substitution de certaines fonctions chimiques. Cette etude revela que la curcumine et certains derives induisaient l'ouverture du PTP en reduisant l'ion Fe entrainant la production du radical H0 qui oxyde certaines proteines membranaires au niveau de leurs fonctions thiols. D'autre part, cette propriete semble conferee par le groupe phenol associe au groupe methoxy en ortho. Enfin, cette etude a mis en evidence des molecules fortement anti-oxydantes et d'autres potentiellement anti-cancereuses.