国产阿德福韦酯片治疗拉米夫定失效HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 评价国产阿德福韦酯片（ADV）10mg/d治疗拉米夫定（LAM）失效的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法 随机、有限的（12周）双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。筛选合格的慢性乙型肝炎患者按照2:1的随机比例，分为ADV+LAM→ADV组：ADV10mg/d联合LAM100mg/d，治疗12周后改为单用ADV10mg/d治疗36周，共41例；安慰剂+LAM→ADV组：安慰剂10mg/d联合LAM100mg/d，治疗12周后，改为单用ADV10mg/d，治疗36周，共18例。结果 12周双盲治疗结束时，ADV+LAM→ADV组患者血清中HBV DNA水平与基线相比的平均下降量（2.69lg拷贝/ml）、HBV DNA<5lg拷贝/ml的患者比例（92.7％）、与基线相比下降≥2lg拷贝/ml的患者比例（78.1％）明显高于安慰剂+LAM→ADV组（1.06lg拷贝/ml、33.3％、27.8％），P=0.00。两组患者继续治疗，病毒学、血清学和生化学应答均有进一步改善。两组的不良事件发生率及其种类差异无统计学意义。治疗48周内未发现rtN236T和rtA181V突变。结论 ADV10mg/d具有明显抗LAM失效的HBV株复制作用，且随着治疗时间延长作用增强，其安全性与安慰剂相似。