Implication de l’activation de la réponse intégrée au stress par la fragmentation du sommeil au cours de la grossesse dans l’émergence d’un profil dysmétabolique au sein de la progéniture

Introduction La grossesse s’accompagne de facon frequente d’une fragmentation du sommeil (FS) en particulier chez les femmes obeses et au cours du dernier trimestre en rapport avec une prevalence accrue des troubles respiratoires nocturnes. Cette FS gestationnelle peut induire une obesite et une dysfonction metabolique au sein de la progeniture adulte. Par ailleurs, la FS peut induire une reponse integree au stress, cascade moleculaire intracellulaire pouvant aboutir a des perturbations metaboliques. Nous avons emis l’hypothese que la descendance de souris presentant une mutation de deux genes impliques dans la reponse integree au stress (CHOP et GADD34) serait protegee des consequences metaboliques de la FS gestationnelle. Methodes Des souris enceintes presentant la double mutation (DM) CHOP et GADD34 et des souris enceintes sauvages (SA) ont ete soumises a une FS pendant les 5 derniers jours de la grossesse ou a des conditions de sommeil normal (SN). Le poids des animaux et de la graisse viscerale ainsi que l’index HOMA-IR ont ete etudies au sein de la descendance a l’âge de 24 semaines. Les lymphocytes Treg ainsi que les macrophages M1, M2 et Lyc6chigh ont ete analyses par cryometrie en flux dans la graisse viscerale des animaux. L’impact des exosomes plasmatiques issues des animaux de la descendance sur la proliferation, la differenciation adipocytaire et la sensibilite a l’insuline in vitro a ete evaluee. Resultats Les souris FS-SA mâles presentaient une augmentation du poids total, de la masse de graisse viscerale et de l’HOMA-IR par rapport aux souris SN-SA alors que la FS n’avait aucun impact sur ces parametres chez les souris DM. Le nombre de macrophages pro-inflammatoires Ly-6chigh et le ratio M1/M2 etaient augmentes alors que le nombre de macrophages FoxP3+ Tregs etait diminue chez les souris FS-SA mais non modifies chez les souris FS-DM. Les exosomes issus des animaux FS-SA entrainaient une augmentation de la proliferation et de la differentiation adipocytaire et une diminution de la sensibilite a l’insuline in vitro. La FS ne modifiait pas l’impact in vitro des exosomes issus des souris DM sur ces derniers parametres. Conclusion L’activation de la reponse integree au stress par la FS gestationnelle participe au developpement d’un profil dysmetabolique au sein de la descendance adulte et les exosomes plasmatiques retiennent quelques-unes de ces proprietes. Leur contenu en ARN et ADN est donc susceptible de reveler quelques-uns des mecanismes impliques.