EFEITOS NEUROCOMPORTAMENTAIS DE VIGABATRINA E SUA CAPACIDADE DE INDUZIR DANO AO DNA NAS CÉLULAS CEREBRAIS APÓS O TRATAMENTO AGUDO EM RATOS

Vigabatrina (VGB) e um medicamento indicado principalmente para o tratamento de espasmos infantis e da sindroma de West. Vigabatrina inibe irreversivelmente a enzima GABA-transaminase (GABA-T), levando ao aumento das concentracoes de GABA, o que aumenta a neurotransmissao GABAergica cerebral, conhecida por induzir alteracoes comportamentais. Os objetivos deste estudo foram avaliar os efeitos da VGB na memoria de curto prazo e memoria de longo prazo, observar efeitos sobre a motivacao, locomocao e exploracao e detectar as atividades genotoxicas e antigenotoxicas em diferentes tecidos. Metodos: Ratos Wistar machos foram tratados com uma dose unica de VGB (100 mg / kg, 250 mg / kg, ou 500 mg / kg) ou solucao salina antes da esquiva inibitoria e tarefas de campo aberto. Para avaliar danos ao DNA foi utilizado o ensaio cometa alcalino no sangue periferico, cortex cerebral e hipocampo 24 h apos o teste comportamental. Para avaliar o efeito antigenotoxico, as celulas foram tratadas ex vivo com peroxido de hidrogenio. Resultados: Nao houve diferenca significativa na tarefa de esquiva inibitoria entre os grupos tratados e o grupo da solucao salina. Em todas as doses testadas, VGB reduziu o numero de “rearings”em campo aberto. Alem disso, VGB 500 mg / kg afetou a  locomocao, embora nao tenha sido capaz de induzir qualquer dano ao DNA. Nenhum efeito antigenotoxico foi observado, ou seja, VGB nao mostrou efeito protetor contra danos oxidativos ao DNA. Conclusoes: VGB nao prejudicou a memoria de longo prazo e memoria de curto prazo, mas o farmaco prejudica a exploracao e locomocao provavelmente associada ao seu efeito sedativo. Alem disso, VGB nao induziu danos ao DNA de tecidos cerebrais, sugerindo falta de efeitos neurotoxicos.