Expressão de marcadores inflamatórios na osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos e efeito do tratamento crônico com ácido zoledrônico nos tecidos gengival e ósseodentário de ratos

O Acido Zoledronico (AZ) e um bisfosfonato (BF) capaz de causar desregulacao imune-inflamatoria estando associado a Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB). O objetivo deste estudo foi determinar o perfil celular e a imunoexpressao de marcadores inflamatorios do osso mandibular em modelo murino de OMB e nos tecidos gengival e osseodentario de ratos tratados cronicamente com AZ. Materiais e Metodos: Ratos Wistar machos (180-220g) foram submetidos a quatro infusoes venosas de solucao salina esteril ou AZ nas doses de 0,04, 0,20 ou 1,00 mg/kg, sendo o lado esquerdo submetido a exodontia do primeiro molar inferior (dia 49). Apos 70 dias, realizou-se eutanasia e as mandibulas dos animais foram hemisseccionadas (lados esquerdo e direito) e submetidas a analise histologica e tecnica de imuno-histoquimica pelo metodo da estreptavidina-biotina-peroxidase para CD68, Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α), Interleucina(IL)-1β, Oxido nitrico sintase induzida (iNOS), Fator Nuclear kappa B (NF-kB) e IL-18 bp (bindding protein). No tecido osseo do lado submetido a exodontia (lado esquerdo), contaram-se as lacunas de osteocitos (vazias e preenchidas), osteoclastos (normais e apoptoticos), polimorfonucleares neutrofilos (PMN), mastocitos e celulas com marcacao positiva para os marcadores supracitados. A polpa dentaria e o periodonto do primeiro molar inferior direito (lado contralateral) foram analisados por microscopia de luz convencional quanto a presenca de animais exibindo vasos dilatados/ectasicos (somente polpa dentaria) e celulas inflamatorias. O estudo imuno-histoquimico foi realizado por meio da mesma tecnica atraves de escores. O experimento foi repetido (infusao de salina versus AZ 0,20 mg/kg) para dosagem de TNF-α, IL-1β, mieloperoxidase (MPO), malanoaldeido (MDA) e glutationa (GSH) das gengivas excisadas cirurgicamente no dia da eutanasia dos animais. Resultados: a OMB foi observada nos animais tratados com 0,20 e 1,00 mg/kg de AZ com aumento do percentual de lacunas de osteocitos vazias (p<0.001) e osteoclastos apoptoticos (p<0.001), numero total de osteoclastos (p=0.003), PMN (p=0.009) e celulas com positividade citoplasmatica para CD68 (p<0.001), TNF-α (p=0.001), IL-1β (p=0.001), iNOS (p<0.001) e NF-kB (p=0.006), e positividade nuclear NF-kB (p=0.011). A imunoexpressao de IL-18bp foi reduzida de forma dose-dependente (p=0.005). Na polpa dentaria, houve incremento do numero de mononucleares CD68+ (p=0.026) e imunoexpressao de TNF-α (p=0.020), IL-1β (p=0.027), iNOS (p=0.001) em odontoblastos e IL-1β (p=0.027) em celulas nao odontoblastos. No periodonto, observaram-se, nos grupos tratados com AZ, um aumento do numero de celulas inflamatorias (p=0.001) e imunoexpressao citoplasmatica para TNF-α (p=0.003), IL-1β (p=0.004), iNOS (p=0.008) e NF-kB (p=0.025). Os niveis de MPO (p<0.001), TNF-α (p=0.002), IL-1β (p<0.001) e GSH (p=0.005) estavam significantemente aumentados na gengiva dos animais tratados com 0,20 mg/kg de AZ. Conclusao: Conclui-se que ha superexpressao de marcadores inflamatorios no sitio de exodontia nao cicatrizado e com instalacao da OMB. A infusao cronica de AZ mostrou-se capaz de aumentar a expressao de citocinas inflamatorias e do infiltrado inflamatorio nos tecidos gengival e osseodentario de ratos.