Influencia de los factores exógenos y de las mutaciones del receptor de las lipoproteínas de baja densidad sobre la respuesta terapéutica a estatinas en la hipercolesterolemia familiar heterocigota

INTRODUCCION La hipercolesterolemia familiar (HF) se caracteriza por una gran variabilidad en su expresividad clinica y en la respuesta terapeutica a estatinas. Diferentes factores ambientales y geneticos parecen influir sobre dicha variabilidad. En poblaciones mediterraneas del sur de Europa caracterizadas por una gran heterogeneidad genetica no se han hecho estudios al respecto. OBJETIVOS Conocer la influencia del tipo de mutacion del gen del receptor LDL (r-LDL) y del grado y tipo de obesidad en el fenotipo lipoproteico y la respuesta terapeutica a estatinas. MATERIAL Y METODOS Pacietnes entre 18 y 65 anos con diagnostico clinico y confirmacion genetica de HF. Determinacion de parametros antropometricos y medicion de parametros bioquimicos segun metodos estadarizados. Diagnostico genetico segun un protocolo estandarizado (1o despistaje de mutaciones del gen de la ApoB, 2o cribado de grandes reordenamientos del gen del r-LDL (Southern Blot), 3o deteccion de pequenas mutaciones (PCR-SSCP+secuenciacion). Diseno: estudios intervencion no controlados. RESULTADOS Y DISCUSION Las mutaciones nulas del gen del r-LDL se acompanan de menor respuesta a estatinas y menores niveles de cHDL en situacion basal y postratamiento con dichos farmacos. Probablemente las mutaciones defectuosas conserven cierta funcionalidad cuando son sobreexpresadas. Respecto al cHDL, los menores niveles en portadores de mutaciones nulas pueden ser atribuibles a la disminucion en el aclaramiento de particulas remanentes. Las mujeres con mayor deposito de grasa abdominal presentan niveles mas elevados de TG en situacion basal y tras tratamiento y un menor descenso de cLDL tras tratamiento con estatinas, atribuible a hiperproduccion de particulas VLDL y menor aclaramiento de particulas remanentes.