Análisis molecular de familias uruguayas con Enfermedad de Huntington

La Enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo; autosomico dominante, con expresividad variable y penetrancia completa. La prevalencia estimada es entre 1-4 cada 100.000 habitantes. Es causada por expansion de tripletes CAG en el exon 1 del gen IT-15 que conduce a la sintesis de una proteina con una region de poliglutaminas expandidas que forman agregados en el nucleo celular induciendo a la apoptosis. Los alelos normales presentan un numero menor a 26 tripletes CAG, y aquellos con mas de 40 conduciran siempre a la enfermedad. Alelos de entre 26 a 36 repetidos se consideran normales “mutables” y de 36 a 39 repetidos generan un riesgo aumentado de desarrollar la enfermedad. Objetivo: Poner a punto el diagnostico molecular en una poblacion uruguaya, mediante la determinacion del tamano exacto de la mutacion en personas afectadas o con sospecha clinica de EH, mediante el uso de tecnicas de biologia molecular. Metodos: Pacientes de la Policlinica de Enfermedad de Parkinson y Movimientos Anormales del Hospital de Clinicas. La determinacion del numero de repetidos se realizo mediante tecnicas de amplificacion del ADN por PCR y posterior analisis en geles de poliacrilamida y secuenciacion. Resultados: Realizamos el diagnostico molecular de 16 pacientes, 15 con un diagnostico clinico previo, y uno asintomatico. Se descarto el diagnostico de EH en otros dos individuos analizados. Conclusiones: Hemos logrado la puesta a punto del estudio molecular para la enfermedad de EH por primera vez en nuestro pais. Esta prueba es de gran utilidad como diagnostico confirmatorio, etiolo- gico o diferencial de EH