Yüksek Doz Metotreksat Alan Akut Lenfoblastik Lösemili Çocuklarda, AANAT Gen Polimorfizmi ve Gen Ekspresyon Düzeyinin Araştırılması

Amac: Melatonin uyku, sirkadiyan ritim, adrenal bez ve tiroit bezi fonksiyonlari, ureme, yaslanma, antioksidan sistem ve bagisiklik gibi bircok biyolojik fonksiyonun duzenlenmesinde rol oynar. Metotreksat 5 g/m²/24 saat infuzyon tedavisi alan Akut Lenfoblastik Losemili cocuklarda Metotreksat’in; melatonin seviyesi uzerindeki etkisinin ve melatonin biyosentezinde gorev alan AANAT kodlayan genin promotor bolgesinde yer alan -263 G/C degisiminin ve gende belirlenecek diger olasi degisimlerin saptanmasi bu degisimlerin; AANAT gen ifadelenmesi uzerindeki etkisinin incelenmesidir. Gerec ve Yontemler: Calismaya Losante Cocuk ve Yetiskin hastanesinde 16 akut lenfoblastik losemi tanisi almis cocuk hasta dâhil edildi. Ilk asamada olgulardan elde edilen DNA orneklerinde AANAT geni -263 G/C degisimi dizi analizi yontemi ile incelendi. 5 g/m²/24 saat metotreksat infuzyon oncesi ve sonrasi hastalardan RNA izolasyonu yapildi ve elde edilen RNA orneklerinden Kantitatif Real Time yontemi ile AANAT geni ifade duzeyleri belirlendi. Bulgular: AANAT geni dizi analizi sonuclarinda -263 G/C promotor bolge degisimi noktasinda 3 hasta Homozigot mutant, 12 hasta Heterozigot ve 1 hastada yabanil genotipe sahip oldugu belirlenmistir. AANAT gen ifadesinin 5 g/m²/24 saat metotreksat infuzyonu oncesi ve sonrasi farkli oldugu belirlenmistir. Sonuc: Serotonin’in Melatonin’e donusturulmesinde rol oynayan AANAT enzimi losemi tedavisinde kullanilan Metotreksat infuzyonundan etkilenmistir. Bu calismanin hasta sayisi artirilarak ve melatonin sentez mekanizmasinda gorev alan diger genler ile birlikte calismasi ve aydinlatilmasi planlanmistir.