脂质体介导的c—myc反义硫代寡核苷酸联合5-氟尿嘧啶诱导肝癌细胞HEPG-2的凋亡

目的观察c-myc基因反义硫代寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide，ASODN）和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）对HEPG-2肝癌细胞增殖及c-myc基因表达的抑制作用，探讨c-mycASODN作为药物进行肝癌基因与药物综合治疗的可行性。方法应用脂质体介导的c—myc反义硫代寡核苷酸和5-FU联合作用于HEPG-2肝癌细胞，M1Tr法检测细胞增殖状态，RT—PCR和免疫组织化学方法检测c—myc堆因表达抑制情况，流式细胞仪进行细胞周期分析，细胞荧光染色及基因组电泳观察细胞凋亡情况。结果e．mycASODN转染HEPG-2肝癌细胞后，细胞生长受抑制，其抑制作用有时问性及剂量依赖性（P=0．02，P=0．01），增殖能力减弱，同时ASODN能在转录和翻译水平上抑制c—myc基因的表达；5．Fu在10μmol／L时可明显诱导肝癌细胞凋亡；将c—mycASODN与5-Fu联合应用，则表现出对细胞凋亡的协同诱导作用（P=0．01）。结论脂质体介导的c—mycASODN及5-yulec—myc基因的表达具有明显的抑制作用，能抑制肝癌细胞增殖。c—mycASODN能够增加肝癌细胞对5－FU的敏感性。