家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症一例病因和遗传学研究

目的 提高对家族性噬血性淋巴组织细胞增多症（FHL）的诊疗水平。方法 报告1例人类疱疹病毒7型（HHV7）阳性FHL2型患者的临床、病因及遗传学特征；人类疱疹病毒（HHV1～HHV8）DNA筛查采用PCR方法；NK细胞穿孔素（PRF1）蛋白表达采用流式细胞术检测；PRF1基因突变采用PCR技术和DNA序列分析鉴定；PRF1蛋白构象通过ExPASy和I-TASSER网站在线分析系统进行生物信息学分析；对患者亲属34例进行遗传家系分析。结果 该患者HHV7病毒DNA为350拷贝/106外周血有核细胞；PRF1阳性的NK细胞比例和PRF1表达显著降低；患者PRF1基因存在c.503G>A/p.S168N和c.1177T>C/p.C393R突变，其S168N突变遗传自父系，C393R突变遗传自母系。抗病毒、地塞米松、VP16及联合化疗对患者疗效短暂，经人类白细胞抗原10/10相合的非血缘异基因造血干细胞移植治疗后已健康存活9个月。结论 应加强对FHL患者免疫功能及其相关分子遗传学的研究；异基因造血干细胞移植是FHL治疗的根本措施。