HIF-1α影响缺氧胃癌细胞SGC-7901侵袭能力的可能机制

目的在缺氧环境下,探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）影响缺氧胃癌细胞侵袭能力的可能信号通路机制.方法：将人胃癌细胞系SGC-7901 在物理缺氧下培养,作为缺氧组;将靶向干扰β-catenin 表达的SGC-7901 稳定转染细胞株在物理缺氧下培养,作为缺氧干扰组.采用侵袭实验检测两组SGC-7901 细胞系的侵袭能力变化.采用免疫细胞化学法和Western-blot 法检测两组细胞HIF-1α、β-catenin、uPA、MMP-7 在细胞中的阳性表达及蛋白水平量的变化.结果：采用RNAi 技术靶向干扰β-catenin 后,缺氧干扰组与缺氧组比较,细胞穿膜数减少、侵袭能力减弱.免疫细胞化学法显示在HIF-1α、β-catenin 主要在胞核中表达,uPA、MMP-7 在胞质中表达;缺氧组中HIF-1α、β-catenin、uPA、MMP-7 平均光密度值高于缺氧干扰组.Western-blot 显示缺氧干扰组的HIF-1α、β-catenin、uPA、MMP-7 的蛋白表达量明显低于缺氧组 （P〈0.05）.结论：缺氧环境下,采用RNAi 技术靶向阻断Wnt/β-catenin 信号通路后,SGC-7901 侵袭能力减弱,uPA、MMP-7 缺氧干扰组中表达减少.推测缺氧环境下导致SGC-7901 侵袭能力增强的可能机制与HIF-1α通过Wnt/β-catenin 信号通路激活基因uPA、MMP-7 表达增多有关,进而促进缺氧胃癌侵袭能力增强.