Desenvolvimento de micelas poliméricas carreadoras de paclitaxel radiomarcadas com tecnécio-99m para aplicação no tratamento e diagnóstico de câncer

O paclitaxel (PTX) e um agente quimioterapico altamente efetivo contra varios tipos de câncer, entretanto, seu uso e limitado devido sua baixa hidrossolubilidade e elevada toxicidade sistemica. O uso de nanocarreadores baseados em micelas polimericas e uma alternativa promissora para contornar seus inconvenientes e ampliar o seu uso clinico. Micelas constituidas de distearoil-fosfatidiletanolamina-Npolietilenoglicol2000 (DSPE-PEG2000) apresentam propriedades vantajosas para o uso no tratamento e no diagnostico de tumores solidos. A funcionalizacao dessas micelas com o radioisotopo tecnecio-99m (99mTc) complexado ao acido dietilenotriaminopentacetico (DTPA), possibilita a criacao de uma plataforma teranostica anticancer. Nesse sentido, desenvolveu-se uma formulacao micelar de DSPE-PEG2000:DSPE-PEG2000-99mTc-DTPA (95:5) carreadora de PTX e propriedades fisico-quimicas tais como concentracao micela critica (CMC), diâmetro medio, potencial zeta e teor de encapsulacao foram avaliadas. O complexo DSPEPEG2000-DTPA foi sintetizado para possibilitar a radiomarcacao das micelas. As micelas radiomarcadas com 99mTc tiveram seus perfis farmacocinetico e de biodistribuicao avaliados em camundongos Balb/c. O sistema desenvolvido apresentou uma CMC de 1,8 x 10-5 mol/L e um teor de encapsulacao de 91 ± 6%. Ambas as micelas brancas e contendo PTX apresentaram diâmetro e potencial zeta em torno de 10 nm e -3 mV, respectivamente. O complexo DSPE-PEG2000-DTPA foi sintetizado com rendimento em massa de 56%. A incorporacao do mesmo nas micelas permitiu uma eficiente radiomarcacao, com rendimento de 94 ± 2% e o sistema se manteve estavel em solucao salina 0,9% p/v e plasma de camundongo por 8 horas, a 25 e 37 oC, respectivamente. Os estudos in vivo demonstraram um tempo de meia-vida de 71 minutos, com acentuada captacao no figado e no baco e com acumulo significativo na regiao tumoral. Os resultados obtidos indicam que a formulacao desenvolvida apresenta significativa aptidao para ser utilizada para aumentar a concentracao de PTX e 99mTc em tumores solidos, de forma a potencializar o tratamento e diagnostico do câncer.