FTY720对低氧性大鼠肺动脉平滑肌细胞P38MAPK和NF-κB P65表达及细胞凋亡的影响

目的 观察FTY720对低氧性大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）炎症通路和细胞凋亡的影响.方法 取成年雄性SD大鼠15只,用Ⅰ型胶原酶消化法进行PASMCs原代培养,将第4～6代生长良好的细胞随机分组：①常氧组（N组）;②低氧组（H组）;③P38MAPK抑制剂（SB203580）组（H＋SB组）;④～⑤：FTY720干预组（2500ng/ml、5000ng/ml）组（H＋FTY720组）,孵育24h.采用Western blot法检测总P38MAPK和总NF-κB P65以及p-P38MAPK和p-NF-κBP65的相对表达量.TUNEL法观察PASMCs的细胞凋亡情况.结果 与N组比较,H组细胞凋亡率明显降低（P＜0.05）,总P38MAPK和总NF-κB P65无明显改变（P＞0.05）,p-P38MAPK和p-NF-κB P65的表达显著升高（P＜0.01）.与H组比较,H＋FTY720组与H＋SB组的细胞凋亡率显著升高（P ＜0.05,P＜0.01）,总P38MAPK和总NF-κB P65无明显改变（P＞0.05）,p-P38MAPK和p-NF-κBP65的表达显著降低（P ＜0.05,P＜0.01）,且细胞凋亡率与FTY720浓度呈正相关（P＜0.01）.结论 在低氧条件下,PASMCs可能通过P38MAPK/NF-κB P65通路促进细胞增殖.FTY720可降低p-P38MAPK和p-NF-κBP65的表达抑制低氧性PASMCs炎症反应,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,缓解肺动脉高压进展.