Strategies for antimigraine agents

片頭痛は頭痛発作を繰り返す疾患であり，本邦では人口の8.4%に存在する．男性に比べて女性での発症率のほうが高く，症状は悪心および嘔吐を伴うことが多い．痛みは激烈で，日常生活および社会生活に大きく影響することから，その病態の解明や治療法の確立は重要且つ急務であると考えられる．片頭痛の治療は，本邦においても2000年にトリプタン製剤が承認されて以降，スマトリプタンを含み合計4種類が臨床で使用されるようになり，新時代を迎えた．セロトニン1B/1D受容体作動薬であるトリプタン系の薬剤は片頭痛に対して治療有効性が高く，多くの患者に有益な効果と日常生活の質の向上をもたらした．しかし，トリプタン製剤もその治療効果は必ずしも十分であるとは言い切れない．また，血管収縮作用を有することから，その使用にあたり制限があることや，熱感，倦怠感，めまいなどの副作用が誘発されるなど，いまだ問題を抱えている．したがって，片頭痛の治療において新規な作用メカニズムを有する薬剤を創製することは今後も必要であろう．片頭痛の発症機序および病態生理についてはいまだ十分には解明されていないものの，血管説，神経説および三叉神経血管説の3つの仮説が有力である．これら3つの仮説のいずれかに当てはまる現象を指標として創薬研究が行われている．