Les variants rares du gène de BRCA2 sont associés au risque de mélanome

Introduction La genetique de predisposition au melanome est complexe et comprend plusieurs genes de susceptibilite hautement penetrants, ainsi que des alleles a penetrance faible et/ou intermediaire. Par ailleurs, il a ete demontre que les variants pathogenes de BRCA2 conferaient un risque relatif de melanome d’environ 2,5 dans les familles predisposees au cancer du sein et/ou de l’ovaire. Pourtant, le role de a ete relativement peu explore dans la predisposition au melanome. Dans cette etude, nous avons analyse le role de variants rares du gene BRCA2 chez des patients atteints d’un melanome multiple et/ou familial. Materiel et methodes Trente-huit patients caucasiens atteints d’un melanome ont ete inclus dans le cadre d’une etude de sequencage exome. Un groupe complementaire de 49 malades a ete selectionne pour une etude de replication. Les patients repondaient aux criteres suivants : melanome familial ou melanomes multiples sporadiques. Dans le deuxieme groupe, BRCA2 a ete etudie par sequencage nouvelle generation en utilisant un panel dedie (Technologie Ion Torrent). Nous avons utilise le test exact de Fisher pour comparer les frequences rares des variants rares de BRCA2 (MAF Resultats Chez les patients de l’exome, la frequence allelique des variants de BRCA2 etait de 11,8 %, ce qui etait significativement plus elevee que chez les controles d’EVS (OR = 2,87, [1,4–5,8]), ou chez les patients d’ExAC (0R = 2,49, [1,24–5]) ou gnomAD (OR = 2,10, [1,05–4,22]). L’exces de variants rares de BRCA2 etait confirme dans la cohorte de replication (FA 10.3 %) et dans l’analyse groupee, les variants de BRCA2 doublait le risque de melanome. De plus, la comparaison avec le groupe de patients predisposes au cancer montrait un resultat encore plus significatif (OR = 8,70 [2,92–26]). Discussion Notre etude suggere fortement que les variants rares du gene BRCA2 predisposent au melanome, confirmant ainsi la frequence plus elevee de melanome dans les familles BRCA2 mutees. Notons que les mutations de ce gene predisposent egalement au cancer du pancreas, dont l’incidence est plus grande dans les familles de melanome. De plus, les melanomes presentent des mutations somatiques de BRCA2, dans au moins 10 % des cas, renforcant le role de ce gene dans l’oncogenese du melanome. Conclusion D’autres etudes sont necessaires, mais nous suggerons que le depistage du gene BRCA2 pourrait etre utile pour identifier les sujets a risque de melanome. Il faut par ailleurs garder en memoire qu’une mutation du gene BRCA2 constitutionnelle ou somatique pourrait offrir de nouvelles possibilites therapeutique (anti-PARP).