La dédifférenciation des cellules bêta, induite par l’ActivinB, contrôle la plasticité et la progression tumorale des insulinomes
2014
Les tumeurs endocrines pancreatiques (TEPs) sont tres heterogenes de part leur fonctionnalite et les hormones qu’elles secretent. Bien que la plasticite des cellules alpha pancreatiques tumorales soit demontree, la plasticite des cellules beta produisant l’insuline reste mal connue. Les Activins, membres de la famille TGFbeta, participent au developpement du pancreas endocrine et a la fonction des ilots pancreatiques adultes. Objectif Connaissant la frequente surexpression des Activins dans differentes tumeurs, nous avons suppose un role des Activins dans la tumorigenese des cellules beta. Materiel Un modele murin, developpant des insulinomes suite a l’invalidation du gene suppresseur de tumeur Men1 ( bMen1 ), a ete utilise, ainsi que les cellules beta pancreatiques murines Min6 . Resultats Nous avons mis en evidence une forte reexpression d’ActivinB des l’apparition d’hyperplasies tumorales. Nous avons demontre que les lesions, exprimant l’ActivinB, presentaient une perte d’expression d’insuline et une diminution de nombreux marqueurs de cellules beta matures. Grâce aux cellules Min6, nous avons valide le role direct de l’ActivinB dans le controle de la dedifferenciation des cellules beta. Conclusion Ce travail decrit un nouveau role de l’ActivinB dans la plasticite des insulinomes, et dans leur progression tumorale, a travers sa participation dans la dedifferenciation des cellules beta. Ce resultat a ete confirme par l’absence de lesions dedifferenciees et la survie accrue des animaux, developpant des insulinomes en absence d’ActivinB. Ce facteur pourra etre envisage comme nouveau biomarqueur diagnostique et pronostique, afin d’affiner les classifications des TEPs, et comme nouvelle cible candidate therapeutique, pour les patients NEM1, atteints par des insulinomes.
- Correction
- Source
- Cite
- Save
- Machine Reading By IdeaReader
0
References
0
Citations
NaN
KQI