2-(amino substitue)-benzoxazole sulfonamides utilises comme inhibiteurs de la protease dans le traitement de l'infection par le vih

2002 
La presente invention concerne les composes selon la formule (I), des N-oxydes, des sels, des formes stereoisomeriques, des melanges racemiques, des promedicaments, des esters et des metabolites de ces derniers. Dans la formule, R1 et R8 sont chacun H, C1-6 alkyle eventuellement substitue, C2-6alkenyle, C3-7 cycloalkyle, aryle, Het1, Het2; R1 peut egalement etre un radical selon la formule (R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-; t est 0, 1 ou 2; R2 est H ou C1-6alkyl; L est -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-C1-6alkanediyle C(=O)-, -NR8-C1-6alkanediyleC(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)2-, -NR8-S(=O)2; R3 est C1-6alkyle, aryle, C3-7cycloalkyle, C3-7cycloalkyleC1-4alkyle, oruaryleC1-4alkyl;et R4 est H, C1-4alkyleOC(=O), carboxyl, aminoC(=O), mono- ou di(C1-4alkyl)aminoC(=O), C3-7cycloalkyle C2-6alkenyle, C2-6alkynyle ou C1-6alkyle eventuellement substitue; A est C1-6alkanediyle, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2-, C1-6alkanediyle-C(=O)-, C1-6alkanediyleC(=S)- or C1-6alkanediyle S(=O)2-; R5 is H, OH, C1-6alkyle, Het1C1-6alkyle, Het2C1-6alkyle, aminoC1-6alkyle eventuellement substitue; R6 est C1-6alkylO, Het1, Het1O, Het2, Het2O, aryle, aryleO, C1-6alkyloxycarbonylamino ou amino; et lorsque -A- est autre que C1-6alkanediyle alors R6 peut egalement etre C1-6alkyle, Het1C1-4alkyle, Het1OC1-4alkyle, Het2C1-4alkyle, Het2OC1-4alkyle, aryleC1-4alkyle, aryleOC1-4alkyle ou aminoC1-4alkyle; ou chacun des groupes amines dans la definition de R6 peut eventuellement etre substitue; -A-R6 est hydroxyC1-6alkyle; R5 et -A-R6 pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixes peuvent egalement former Het1 ou Het2. L'invention concerne egalement leur utilisation comme inhibiteurs de la protease a large spectre dans le traitement de l'infection par le VIH. L'invention traite egalement de procedes pour leur preparation ainsi que des compositions pharmaceutiques et des kits de diagnostic a base de ces composes. L'invention a aussi pour objet des combinaisons de ces composes avec un autre agent anti-retroviral et leur utilisation comme composes de reference ou reactifs.
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