Caractérisation du complexe jonctionnel de RONs et étude de la contribution de la cellule hôte lors de l’invasion du parasite Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii est un parasite intracellulaire obligatoire responsable de la toxoplasmose. Il appartient au phylum des Apicomplexes, qui regroupe les especes de Plasmodium responsables de la malaria. Les Apicomplexes ont un mecanisme d’invasion unique, impliquant la formation d’une interaction etroite entre la membrane plasmique du parasite et celle de la cellule hote, appelee « jonction mobile » (MJ). Cette jonction est composee de la proteine AMA1 exposee a la surface du parasite qui interagit avec le complexe de proteines parasitaires RON2/RON4/RON5/RON8 injecte dans la cellule hote. Les objectifs de ma these ont ete d’etayer la composition moleculaire de la MJ et d’etudier la contribution de la cellule hote dans l’invasion au travers de la recherche de partenaires de l’hote pour les RONs. Quatre proteines de l’hote, ALIX, TSG101, CD2AP et CIN85, ont ete identifiees a la MJ. Les sites d’interactions ont ete cartographies sur RON2, RON4 et RON5. Des parasites mutants deficients pour le recrutement de ces partenaires ont ete generes, et ont permis de montrer l’importance de l’association d’ALIX, TSG101, CD2AP et CIN85 a la MJ pour l’invasion de T. gondii et sa virulence dans un modele murin. Le role de ces proteines dans le maintien des jonctions intercellulaires mais aussi leur participation a des processus de deformation membranaire, suggere que le parasite les recrute afin de favoriser son attachement et son internalisation. Nous avons egalement identifie un nouveau membre du complexe de RONs, appele RON14. RON14 n’est pas essentielle pour la survie du parasite in vitro mais contribue a sa virulence in vivo.