Relação do Polimorfismo -1059G>A no Gene da Metaloproteinase de Matriz-2 (MMP-2) com a Suscetibilidade e a Mortalidade na Insuficiência Cardíaca

A insuficiencia cardiaca (IC) e uma doenca clinica procedente da deterioracao da funcao cardiaca, considerada como uma das principais causas de mortalidade no Brasil. Durante a progressao da IC, o ventriculo esquerdo (VE) sofre remodelamento, que ocorre como consequencia das alteracoes na estrutura da matriz extracelular. Estas alteracoes sao realizadas pelas metaloproteinases de matriz (MMPs). Estudos realizados em modelos experimentais de IC relacionaram o aumento da expressao das MMPs com o desenvolvimento e a progressao da doenca. O presente estudo visa analisar a associacao do polimorfismo -1059G>A no gene da MMP-2 com a presenca e progressao da IC. Serao incluidos 300 pacientes com IC por disfuncao sistolica provenientes do Ambulatorio de Insuficiencia Cardiaca e Transplante do Servico de Cardiologia do Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA), com idade > 18 anos e fracao de ejecao do VE A foi realizada pela tecnica de PCR-RFLP. Os produtos da digestao foram submetidos a eletroforese em gel de agarose, corado com brometo de etideo e analisado sob luz ultravioleta, para a visualizacao dos fragmentos de restricao e identificacao dos genotipos. Curvas de sobrevida foram construidas para avaliar a mortalidade por todas as causas e mortalidade por IC de acordo com o polimorfismo -1059G>A. As analises estatisticas foram feitas no programa SPSS. Ate o presente momento, 83 pacientes foram genotipados, sendo que 56 (67,5%) apresentaram o genotipo GG, 27 (32,5%) o genotipo GA e nenhum apresentou o genotipo AA. A frequencia do alelo A entre os pacientes foi de 16%. Os pacientes foram acompanhados por um periodo mediano de 21 meses (2,5 a 97 meses). Com relacao ao obito total, a taxa de mortalidade foi de 7% entre os pacientes com genotipo GG e de 22% entre os pacientes com genotipo GA (p=0,071). Os obitos relacionados a IC foram registrados em 5% dos pacientes com genotipo GG e em 22% dos pacientes com genotipo GA (p=0,053). Porem, quando o tempo ate o desfecho foi considerado na analise, as curvas de sobrevida mostraram que existem diferencas entre os pacientes heterozigotos e homozigotos para o alelo G quanto a mortalidade por todas as causas (log-rank=0,011) e por IC (log-rank=0,003). Assim, os dados preliminares sugerem que o polimorfismo -1059G>A no gene da MMP-2 esta associado com a progressao da IC. Apos a realizacao da analise deste polimorfismo no restante das amostras, sera realizada uma comparacao das frequencias genotipicas e alelicas entre os pacientes e os doadores de banco de sangue, para avaliar a relacao do polimorfismo -1059G>A com a suscetibilidade a IC.