Der Einfluß von lnterferon-α2b auf den Metabolismus von Dacarbazin in vivo und in vitro

Unsere Untersuchungen sollten zeigen, ob Interferon-a (IFNa) einen Einflus auf die metabolische Aktivierung und die Pharmakokinetik von Dacarbazin (DTIC) in vitro und bei Patienten mit metastasierendem Melanom besitzt. Die Analyse von DTIC und dessen Metaboliten AIC im Plasma von Patienten erfolgte mittels Hochleistungsflussig- keitschromatografie (HPLC). 9 Patienten erhielten DTIC-Monotherapie, 11 Patienten DTIC/IFN a-Kombinationstherapie. Die in vitro-Untersuchungen wurden an einer Melanomzellinie unter Zusatz von Kaninchenlebermikrosomen durchgefuhrt. Patienten mit Chemoimmuntherapie zeigten eine signifikant niedrigere Bioverfugbarkeit von DTIC als Patienten mit Monotherapie. Die Plasmaspiegel von AIC blieben in beiden Therapieformen unverandert. Geht man davon aus, das AIC ein Mas darstellt fur die metabolische Aktivierung von DTIC zum therapeutisch wirksamen methylierenden Agens, so fuhrt IFNa nicht zu einer Induktion DTIC-aktivierender hepatischer Enzymsysteme. Beide Therapeutika uben lediglich einen additiven zytostatischen Effekt auf Tumorzellen in vitro aus.