Syndrome myélodysplasique et cirrhose cryptogénique comme causes de cytopénies inexpliquées ou de monocytose chronique dans la fièvre méditerranéenne familiale

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la maladie auto inflammatoire la plus frequente ; elle est associee a des mutations du gene MEFV. Aucun travail specifique n’a ete publie a ce jour sur les cytopenies inexpliquees ou les monocytoses chroniques chez les patients adultes atteints de FMF sur une large cohorte. Plusieurs etudes ont porte sur les parametres hematologiques des enfants et des adultes atteints de FMF. En dehors des crises inflammatoires, les parametres hematologiques significativement differents par rapport aux temoins sont l’hyperleucocytose, en particulier le taux de neutrophiles. Dans ces etudes, les cytopenies ainsi que la monocytose chronique n’ont pas ete observees et leur presence impose des investigations specifiques. Le but de ce travail etait de rechercher des causes de cytopenies ou de monocytose inexpliquees chez les patients avec une FMF presentant une mutation homozygote M694 V du gene MEFV. Patients et methodes A partir des patients adultes ayant une FMF prouvee selon les criteres internationaux de Livneh (n = 538), 15 cas ont ete identifies et adresses en prospectif en consultation d’hematologie pour une evaluation diagnostique. Resultats L’âge median etait de 71,6 ans [extremes : 26,6–82,4], 10 patients etaient des femmes et 5 etaient atteints d’amylose AA. Le taux median d’hemoglobine etait de 11,2 g/dL [8,7–15,5], de monocytes 0,5 G/L [0,2–1,4] et de plaquettes 211 G/L [53–527]. La CRP etait frequemment elevee avec une mediane de 17,5 mg/L [1,7–121]. Un myelogramme a ete realise chez 15 patients, il montrait : une richesse cellulaire augmentee (n = 5), des signes de dysmyelopoiese sans exces de blaste (n = 5) et un resultat normal chez 5 patients. Au final, seuls 6 patients avaient une cytopenie chronique. Chez les 9 autres, la cause etait transitoire (n = 5) ou en rapport avec une inflammation aigue ou les situations suivantes : colite a collagene (n = 1), poussee de spondylarthropathie (n = 1), colite a Clostridium difficile (n = 1), splenomegalie sur amylose AA (n = 1). Parmi les 6 patients avec cytopenie chronique, 4 diagnostics de syndrome myelodysplasique (SMD) ont ete poses (dont 1 leucemie myelomonocytaire chronique-LMMC), tous avec un caryotype medullaire normal et un faible risque selon l’IPSS. Une cirrhose cryptogenique a ete diagnostiquee chez 4 patients, dont 2 patients avec un diagnostic synchrone de SMD. Discussion Une association entre les mutations du gene MEFV, en particulier M694 V, et les hemopathies myeloides a ete suggeree dans une serie de 80 patients atteints de SMD ou de leucemie myeloide aigue publiee par Celik et al. [1] . Nous avions precedemment rapporte un patient homozygote M694 V ayant subi une mutation du FMF avec CMML [2] , ce qui porte a 5 le nombre de SMD associes au FMF dans notre cohorte de 278 patients adultes homozygotes M694 V adultes suivis au centre francais de reference des maladies auto-inflammatoires. Bien que la prevalence semble elevee, l’âge median de ces 5 patients etait de 74,5 ans (comparativement a 39,5 ans pour nos patients homozygotes M694 V de l’ensemble de notre cohorte), ce qui suggere une absence ou une faible susceptibilite genetique comparativement a celle observee avec des genes a risque eleve comme le GATA2. Il est interessant de noter que le gene MEFV est principalement exprime dans les cellules myeloides, qui sont egalement les cellules impliquees dans le SMD [2] . L’expression d’un gene MEFV mute dans des cellules myeloides siege de myelodysplasie pourrait expliquer de l’inflammation chronique chez ces patients habituellement bien controles par leur traitement de fond par colchicine depuis des annees [2] . Conclusion Ce travail souligne que les cytopenies ou la monocytose chronique au cours de la FMF doivent conduire a des investigations specifiques, meme en presence d’une amylose AA. En l’absence d’etiologie evidente, comme une carence martiale ou vitaminique, une evaluation diagnostique pour recherche d’un SMD et d’une cirrhose cryptogenique doit etre envisagee, particulierement chez les patients âges presentant une mutation M694 V de MEFV a l’etat homozygote.