大肠腺瘤—腺瘤恶变—腺癌演进过程中PCNA，p53与细胞凋亡的表达及其关系

目的:观察大肠腺瘤-腺瘤恶变-腺癌演进过程中细胞凋亡与p53、PCNA的表达状况,探讨其内在联系.方法:利用DNA缺口末端标记技术,PCNA、p53蛋白免疫组织化学染色及p53与凋亡双重染色技术,原位观察大肠腺癌、腺瘤恶变区、腺瘤非恶变区及管状绒毛状腺瘤(分别为34、27、27及27例)标本中凋亡细胞和PCNA、p53阳性表达细胞密度及分布,以非肿瘤大肠粘膜(6例)作为对照.结果:腺瘤非恶变区凋亡细胞密度分别高于腺癌、管状绒毛状腺瘤及非肿瘤粘膜(P均＜0.01).腺癌及腺瘤恶变区p53蛋白阳性细胞密度分别高于管状绒毛状腺瘤(P均＜0.01)和腺瘤非恶变区(P均＜0.01)及非肿瘤粘膜(P分别＜0.01).腺癌PCNA阳性细胞密度分别高于腺瘤恶变区(P＜0.05)、管状绒毛状腺瘤(P＜0.01)、腺瘤非恶变区(P＜0.01)及非肿瘤粘膜(P＜0.01),而腺瘤恶变区亦分别高于后3组(P分别＜0.01).双染原位观察p53蛋白与凋亡细胞的分布发现:p53低表达区凋亡细胞分布则有增加趋势.结论:p53突变可能通过抑制细胞凋亡促进大肠癌的形成,而当突变型p53蛋白表达增加时,PCNA表达亦增加,提示p53突变的肿瘤具有较高的增殖活性,其中腺癌增殖程度最高.