阻断4-1BB／4-1BBL通路对系统性红斑狼疮T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的影响

目的研究共刺激分子4-1BB／4-1BBL对系统性红斑狼疮（SLE）T淋巴细胞增殖与Th1／Th2细胞因子分泌的影响，探讨其在SLE发病机制中的作用。方法采用四甲基噻唑蓝（MTr）法和酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测体外培养的30例SLE患者外周血T淋巴细胞应用抗4-1BB单抗阻断前后T淋巴细胞增殖及干扰素（IFN）-γ和白细胞介素（IL）-4分泌水平，以20名健康志愿者为正常对照。结果①SLE患者T淋巴细胞经抗CD3单抗刺激后增殖明显大于活化前（P〈0．01），而应用抗4-1BB单抗阻断后T淋巴细胞的增殖明显受抑制（P〈0．01）。②SLE患者T淋巴细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显高于正常对照组（P〈0．01），而且经抗CD3单抗刺激活化后，SLE患者T淋巴细胞分泌的IFN-γ和IL-4水平显著高于活化前（P〈0．01），但是应用抗4-1BB单抗阻断后培养上清中IFN-1和IL-4水平明显下降（P〈0．05，），以IL-4水平的减少最为显著。结论抗4-1BB单抗可显著抑制SLET淋巴细胞的异常活化及Th1和Th2细胞因子的分泌，减轻SLE的免疫损伤。