Altération des propriétés immunosuppressives de l’épithélium bronchique chez les greffés pulmonaires : modèle ex vivo de réponse T-allogénique

Introduction La dysfonction chronique du greffon, le plus souvent sous la forme d’un syndrome de bronchiolite obliterante (SBO), conditionne la survie apres transplantation pulmonaire (TP). Le SBO est la traduction fonctionnelle d’une fibro-proliferation bronchiolaire distale liee a l’interaction entre cellules dendritiques, cellules epitheliales bronchiques (CEB) et lymphocytes T (Ly T). HLA-G, ligand inhibiteur de cellules immunitaires est une molecule candidate de la tolerance post-TP. Methodes Des CEB issues de patients greffes pulmonaires ont ete cultivees en lignee primaire. Les proprietes immunosuppressives des CEB (ou du surnageant de culture) ont ete evaluees au cours de reactions mixtes lymphocytaires (MLR) entre Ly T autologues et cellules presentatrices d’antigene. Des CEB issues de donneurs d’organe ont ete utilisees comme temoins. L’effet potentiel tolerogene de HLA-G, TGF-β, IL-10 et PGE2 a ete etudie via leur blocage en MLR (Ac monoclonaux). Par ailleurs, l’expression d’HLA-G membranaire par les CEB a ete evaluee (immunofluorescence), et sa forme soluble dosee en Elisa dans le plasma, LBA, et surnageant de culture des CEB. Resultats Vingt greffes pulmonaires ( n  = 6 avec SBO, n  = 14 stables) et 17 temoins ont ete inclus (2012–2014). Les CEB de temoins inhibaient fortement l’alloproliferation Ly T (inhibition moyenne 51,2 ± 7 %). Chez les greffes stables, nous avons observe une alteration de cette capacite immunosuppressive (24,6 ± 6,6 %), alors que chez les greffes en SBO, l’inhibition de proliferation etait similaire a celle du groupe temoin (63,7 ± 8 %). Le surnageant de culture des CEB inhibait de facon similaire aux CEB la proliferation Ly T en MLR. Le blocage d’HLA-G, TGF-β ou IL-10 a montre une restauration partielle (mais non significative) de l’alloproliferation T au cours des MLR. Conclusion Dans ce modele ex vivo de culture cellulaire, la CEB est un puissant inhibiteur de la proliferation Ly T en MLR. Cet effet immunosuppresseur semble altere chez les greffes stables, et restaure en cas de SBO. Le role des facteurs solubles est suspecte, mais n’a pu etre demontre pour les facteurs testes (HLA-G, TGF-β, IL-10 et PGE2).