Wilsonova choroba: analýza souboru 35 dětských pacientů

Uvod: Wilsonova choroba (WD) (MIM 277900) je vzacna, autosomalně recesivni porucha metabolizmu mědi, způsobena mutacemi v ATP7B genu (606882), který je lokalizovan na chromozomu 13q14.3 a koduje ATP7B protein. Deficit ATP7B vede ke sniženi hodnoty ceruloplasminu (CP) v krvi, postiženi jaternich hepatocytů i dalsich organů (mozek, oko, ledviny). Udavana incidence choroby cini asi 1:30 000-50 000 živě narozených děti. Klinicke přiznaky jsou velmi variabilni od asymptomatických forem, přes chronicke postiženi jater, akutni selhani jater, neuropsychiatricke přiznaky a akutni hemolytickou anemii. Metodika: Autoři prezentuji zkusenosti ze souboru 35 dětských pacientů s WD diagnostikovaných ve FN Brno (věk 17 měsiců-19 let). Diagnostika se opira o kombinaci klinických přiznaků, biochemicke markery [hodnota CP a mědi v seru (Cu/S), odpady mědi v moci za 24 hodin (Cu/M)], histologicke vysetřeni jaterni tkaně, stanoveni obsahu mědi v jaterni susině a DNA analýzu ATP7B genu. Výsledky: Prvni přiznaky WD se v průměru objevily v 9,9 letech věku. V dětskem věku převažuje forma jaterni (30 probandů). Smisenou formou, tj. jaterni formou + neurologickou ci psychiatrickou formou, bylo postiženo 5 probandů. Pět probandů bylo diagnostikovano v ramci family screeningu, nejmensi měl 17 měsiců věku. Ctyři divky podstoupily ortotopickou transplantaci jater pro akutni selhani jater. Tři divky trpěly akutni hemolytickou anemii. Žadne ditě nemělo tzv. Kayser-Fleischerův prstenec (depozita mědi v Descemetově membraně rohovky). Tři nosici patogenni sekvencni varianty (p.H1069Q) měli neurologicke přiznaky: třes, dysartrii, hypomimii, poruchu koordinace pohybu a dystonii. Jedna probandka s genotypem (p.H1069Q)/(p.H1069Q) trpi od casne dospělosti bipolarni afektivni poruchou. Dalsi probandka s genotypem (p.H1069Q)/(p.W779X) je lecena pro uzkostnou poruchu. Median hodnot CP v seru cinil 0,16 (0,02;0,28) g/l. Median Cu/S cinil 8,6 (2,8;14,7)µmol/l. Median Cu/M cinil 2,8 (0,82;15,4) µmol/24 hod. Koncentrace CP v krvi byla snižena u 77,5% děti a u 72,5% byl odpad mědi v moci za 24 hodin vyssi než 1,6µmol. V souboru bylo urceno 67 mutantnich alel v ATP7B genu (rate of mutation detection 95,7%). Byly detekovany dvě nove patogenni sekvencni varianty v ATP7B genu [c.2732C>T;(p.A911V); c.2324C>T;(p.A775V)] a 18 již popsaných. Nejcastějsi patogenni sekvencni variantou je c.3207C>A;(p.H1069Q) (53.7%). Zavěr: Při vcasne diagnostice a lecbě je prognoza Wilsonovy choroby dobra. Family screening WD umožňuje zachyt nemoci v pocatecnim stadiu onemocněni. Konvencni diagnosticka kriteria, ktera plati pro dospěle, povsechně plati i pro děti. Nemusi být vždy 100% u nejmensich pacientů. Nejucinnějsi byla DNA analýza ATP7B genu.