Differenciation des progeniteurs hepatocytaires et hematopoietiques : etude de la liver regulating protein (lrp)

Au niveau du foie adulte, la proteine membranaire Liver Regulating Protein (LRP) participe aux mecanismes de reconnaissance entre les hepatocytes et les cellules epitheliales non parenchymateuses RLECs qui controlent le maintien du phenotype differencie de l'hepatocyte. Le but de notre travail etait de rechercher le role de la LRP dans l'hematopoiese. La LRP a tout d'abord ete reperee au niveau du foie foetal de rat, aux stades ou il abrite la fonction hematopoietique et au niveau de la moelle osseuse de rat adulte. Ensuite, nous avons precise le role de la LRP dans l'hematopoiese au stade adulte chez le rat et l'homme a l'aide d'un modele de coculture associant les cellules hematopoietiques aux cellules RLECs. Chez le rat, les RLECs stimulent la production de cellules hematopoietiques et de progeniteurs engages a long terme aussi bien que les cellules stromales de moelle osseuse. Ces effets sont specifiquement bloques par l'addition d'anticorps anti-LRP dans les deux systemes de culture. Chez l'homme, la capacite fonctionnelle des RLECs a promouvoir l'hematopoiese a ete etablie a partir de cellules hematopoietiques non fractionnees et enrichies en progeniteurs primitifs par comparaison a une lignee de reference. L'ensemble de nos observations demontre que le developpement des cellules primitives hematopoietiques depend d'interactions cellulaires heterotypiques avec les RLECs ou les cellules stromales de la moelle osseuse faisant entre autre intervenir la proteine membranaire LRP. Ils permettent d'envisager des applications au plan fondamental, therapeutique et pharmacologique.