磷脂酶C-三磷酸肌醇途径参与β-淀粉样肽（25-35）诱导的海马神经元[Ca^2＋]i的增加

目的 探讨内质网（ER）钙库在β-淀粉样肽（25-35）（Aβ25-35）诱导的细胞内钙超载中的作用. 方法 用钙高度特异性荧光探针Flou-3/AM负载海马神经元,进行荧光染色,利用激光扫描共焦显微镜观察在不同药物干预条件下海马神经元内游离钙离子荧光强度的变化. 结果 2、10、20μmol/L各浓度组凝聚态Aβ25-35均增加了海马神经元胞内[Ca^2＋]i（n=5,P〈0.05）;三磷酸肌醇受体（IP3R）的特异性抑制剂2-APB明显地抑制了胞内[Ca^2＋]i的增加,蓝尼碱受体（RyR）的特异性抑制剂硝苯呋海因（dantrolene）却无法抑制.Aβ25-35作用1h后内质网钙容量即有明显下降,作用24h后降低更为明显.在无细胞外钙情况下,磷脂酶C（PLC）的抑制剂U73122部分抑制了Aβ25-35诱导的胞内[Ca^2＋]i的增加. 结论 凝聚态Aβ25-35可通过IP3途径产生,IP3作用于IP3R而引起内质网钙的释放,磷脂酶C的活化可能参与了上述过程.