O56 Rôle du récepteur de la superfamille du TGF bêta ALK7 dans la régulation de la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose

Introduction Les facteurs activines de la superfamille du TGF beta representent d’importants regulateurs du pancreas endocrine. Nous avons precedemment montre que l’invalidation globale chez la souris du gene codant pour l’activine B ou de celui codant pour son recepteur ALK7 (activin receptor-like kinase 7) conduit a un hyperinsulinisme precoce et a une augmentation de la secretion d’insuline stimulee par le glucose (GSIS) dans les ilots isoles. L’objectif de notre etude est donc de determiner si ALK7 fonctionne de facon cellulaire-autonome pour reguler negativement la secretion d’insuline. Materiels et methodes Nous avons genere la lignee de souris transgenique Alk7fx/fx::Ptf1aCre/+ qui presente une invalidation conditionelle du gene Alk7 dans les progeniteurs pancreatiques. L’expression d’ALK7 a ete analysee par q-PCR et le GSIS mesure ex vivo sur ilots isoles. Resultats En utilisant la lignee rapportrice Rosa26-YFP, nous avons montre par immunohistochimie une activite de la recombinase Cre presente dans les differents types cellulaires de l’ilot chez les souris Alk7fx/fx::Ptf1aCre/+. De plus, nous avons confirme par q-PCR la deletion de l’allele Alk7 floxe dans les ilots de souris mutantes. Chez les souris Alk7fx/fx::Ptf1aCre/+, nous avons montre une augmentation significative de 60 % ( p p in vitro . Par ailleurs, cette perte conditionnelle d’expression d’ALK7 est associee a une augmentation significative ( p Conclusion Notre etude suggere qu’ALK7 regulerait le GSIS de maniere cellulaire-autonome dans les ilots. Par ailleurs, nous avons recemment montre que l’inhibition d’ALK7 augmente la lipolyse dans les adipocytes. La deletion d’ALK7 pourrait donc favoriser la lipolyse dans les ilots via la surexpression de lipases, permettant ainsi une potentialisation de la secretion d’insuline en reponse au glucose. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.