Acides hydroxamiques contenant du lactame

1996 
La presente invention se rapporte a des composes qui presentent une activite inhibitrice exercee contre des metalloproteases matricielles ('MMPs'). Les MMPs etant connues pour jouer un role dans la degradation tissulaire, les composes de la presente invention peuvent etre utilises dans la prevention ou le traitement de maladies associees a une activite excessive des MMPs. Ces composes presentent en particulier une structure conforme a la formule (I) dans laquelle (A) (1) (a) R1 represente hydrogene; alkyle; heteroalkyle; alcenyle; un noyau heterocylique; un noyau carbocyclique; alcoxy; carbocycle-alkyle; heterocycle-alkyle; carbocycle-heteroalkyle; ou heterocycle-heteroalkyle; et (b) R2 represente hydrogene; hydroxy; alkyle; alcenyle; alkynyle; heteroalkyle; un noyau heterocyclique; un noyau carbocyclique; carbocycle-alkyle; heterocycle-alkyle; ou -OR, ou R represente alkyle, alcenyle ou carbocycle-alkyle; ou (2) R1 et R2 forment un noyau cycloalkyle possedant de 3 a 8 atomes de carbone; (B) R3 represente hydrogene; alkyle, ou carbocycle-alkyle; (C) R4 (1) alkyle; (2) carbocycle-alkyle; (3) -X-C(=Y)-Z-R5 ou -X-CH?2-Z-R?5, ou (a) X represente une liaison covalente ou alkyle; (b) Y represente O, S ou NH; (c) Z represente O, S ou NH; et (d) represente hydrogene; alkyle; alcenyle, carbocycle-alkyle ou aryle; ou (4) -SO?2?-R?6, ou R6? represente alkyle, carbocycle-alkyle, heterocycle-alkyle ou aryle; et (D) Q represente -[-C(R7)2-]-n, ou (1) n represente independamment hydrogene ou alkyle de sorte que l'heterocycle contenant Q soit sature; ou bien la fraction de R7 sur deux atomes de carbone adjacents est une liaison covalente de sorte que l'heterocycle contenant Q dans la formule (I) soit insature. L'invention se rapporte egalement a un sel pharmaceutiquement acceptable, ou a un alcoxyamide et un acyloxyamide biohydrolysables ou un imide de ceux-ci, ainsi qu'a des compositions pharmaceutiques comprenant ces composes, et a des procedes de prevention ou de traitement de maladies associees a l'activite non desiree des MMPs mettant en ÷uvre ces composes et compositions.
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