Design, synthesis and biological evaluation of novel fungicides for the management of Fusarium DieBack disease

Abstract. Fusarium Dieback , a new and lethal insect-vectored disease can host over 300 tree species including the avocado trees. This problem has recently attracted the attention of synthetic chemist not only to develop new triazol antifungal agents but also due to severe drug resistance to “classic” triazol antifungal agents. Here, a series of novel antifungal triazoles with a p -trifluoromethylphenyl moiety were synthesized and characterized by spectroscopic and spectrometric methods. Most of the target compounds synthesized showed from modest to good inhibitory activity and less phytotoxicity in comparison with the commercially available propiconazol; in particular, compounds 7 and 13 were active against both Fusarium solani and Fusarium euwallaceae. The results showed that compounds 7 , 13 , and 4 have great potential to be developed as new antifungal agents because of both good antifungal activity and low phytotoxicity. SAR showed that free alcohols and not O -protected compounds significantly influence the activity. Hence, a-methyl-a-1,2,4-triazole emerged as novel compound to develop new ketone-triazole-type antifungal agents for the management of Fusarium Dieback disease Resumen. Fusarium Dieback es una nueva enfermedad letal transmitida por insectos que actuan como vectores y puede atacar a mas de 300 especies de arboles, incluidos los arboles de aguacate. Recientemente, este problema ha atraido la atencion de los quimicos sinteticos para desarrollar nuevos agentes antifungicos triazolicos debido a la resistencia severa que desarrollan los insectos a los agentes antifungicos triazolicos "clasicos". Durante este trabajo, se sintetizaron nuevos triazoles antifungicos que contienen un grupo p -trifluorometilfenilo y se caracterizaron por metodos espectroscopicos y espectrometricos. La mayoria de los compuestos diana sintetizados mostraron una actividad inhibidora de modesta a buena y menos fitotoxicidad en comparacion con el propiconazol que es comercialmente disponible; en particular, los compuestos 7 y 13 mostraron ser activos contra Fusarium solani y Fusarium euwallaceae . Los resultados mostraron que los compuestos 7 , 13 y 4 tienen un gran potencial para desarrollarse como nuevos agentes antifungicos debido a la buena actividad antifungica y su baja fitotoxicidad. SAR mostro que los alcoholes libres y no los compuestos O -protegidos influyen significativamente en la actividad. Por lo tanto, el α-metil-α-1,2,4-triazol surgio como un nuevo compuesto lider para desarrollar nuevos agentes antifungicos tipo cetona-triazol para el tratamiento de la enfermedad Fusarium Dieback .