Transfert d'acides nucléiques dans des modèles cellulaires tumoraux in vitro et in vivo par des liposomes cationiques à base de cholestérol

Le transfert d'acide nucleique dans les cellules est une problematique importante pour le succes des therapies geniques. Les vecteurs synthetiques et en particulier les liposomes cationiques developpes pour ces applications offrent desormais une alternative aux vecteurs viraux. Nous avons developpe de nouveaux liposomes a base de derives cationiques du cholesterol et evalue leurs capacites a transfecter differents modeles cellulaires in vitro et in vivo. Ces liposomes originaux et en particulier ceux contenant le triethylaminopropane carbamoyl cholesterol iodure ont montre leur efficacite en transportant jusqu'au noyau un plasmide exogene observe in situ par une technique immunogold. Ces liposomes, grâce a l'optimisation de leur rapport de charge permettent la transfection de tumeurs induites chez la souris Nude. Pour ces essais, l'interference de l'hemoglobine avec la chimioluminescence du gene rapporteur luciferase a ete corrigee par une nouvelle technique developpee specialement. Ces liposomes sont non toxiques et compares a des formulations commerciales, ils ont une efficacite superieure qui peut encore etre augmentee par l'utilisation de la poly-L-lysine ou du polyethylene glycol. Ces liposomes pourront etre utilises pour le transport d'acides nucleiques therapeutiques tels que des oligonucleotides leurres. Nous avons etudie les proprietes d'une de ces molecules developpee specifiquement pour inhiber le facteur de transcription NF-kB. Dans un modele de cellule lymphoblastoide, ce leurre reconnait specifiquement la sous unite p50 et induit l'apoptose. Cette molecule pourrait constituer en combinaison avec les liposomes cationiques un nouvel agent antitumoral.