Microparticules à libération controlée : impact du gonflement sur la cinétique de libération de substance active

Les etudes de liberation de substance active a partir de systeme polymeriques tels que des microparticules a base d’acide poly(lactique-co-glycolique) (PLGA) ont ete largement explorees au cours de ces dernieres decennies . L’objectif principal de ce travail consiste a mieux comprendre les mecanismes de transport de masse controlant la liberation de substance active a partir des microparticules de PLGA. Un nouvel apercu devait etre acquis sur la base de suivi experimental de la cinetique de gonflement de microparticules. Dans un premier temps, des microparticules a base de PLGA chargees de differents types de substances actives (acide, base et neutre), tels que ketoprofen, prilocaine base libre et dexamethasone ont ete preparees par simple emulsion (huile dans eau) en utilisant une methode d'extraction/evaporation du solvant. Les microparticules obtenues avaient des taux d’efficacite d’encapsulation qui sont variables selon la substance active utilisee. Une caracterisation des proprietes cles des microparticules obtenues a ete realisee en utilisant differentes techniques (microscopie optique, microscopie electronique). La chromatographie par permeation de gel a ete utilise pour determiner le poids moleculaire du PLGA apres exposition des microparticules au milieu de liberation a differents temps afin d’evaluer la cinetique de degradation du polymere. La diffraction des rayons X et la calorimetrie differentielle a balayage etaient utilises pour etudier l’etat physique du polymere, de la substance active pure ainsi que les microparticules chargees en substance active. Les etudes de liberation ont montre deux types de profils de liberation : un profil tri-phasique et un profil plus ou moins mono-phasique. Le profil tri-phasique observe est constitue de trois phases : une phase de liberation initiale rapide suivie d’une liberation constante qui est suivie ; a son tour ; par une seconde phase de liberation rapide. En revanche, les differentes phases etaient difficilement distinguees pour le deuxieme type de profil obtenu, du fait de la liberation rapide de substance active ce qui permet de dire que les profils obtenus etaient plus ou moins mono-phasique. L’elucidation des mecanismes de liberation de substance active etait basee sur le suivi experimental de la cinetique de gonflement des microparticules. Comme pour les cinetiques de liberation obtenues a partir des microparticules a base de PLGA, differentes phases peuvent etre distinguees pour les profils de gonflement. Les transitions d’une phase a une autre semblent s’accorder entre le profil de liberation et celui du gonflement. Ainsi, le gonflement des microparticules pourrait contribuer au controle de la liberation de la substance active a partir des microparticules a base de PLGA.