异基因造血干细胞移植后早期EB病毒激活的监测和抢先治疗

目的 研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后早期EB病毒（EBV）激活的监测及其抢先治疗的结果和预后。方法 以2007年1月至2009年1月在我院行allo-HSCT并连续监测血浆EBVDNA的277例患者为研究对象，其中亲缘人类白细胞抗原（HLA）单倍型移植116例；非血缘移植75例，同胞相合移植86例。预处理主要采用马利兰（BU）+环磷酰胺（CY）/氟达拉滨（Flu）或全身照射（TBI）/Flu方案，此外，亲缘单倍型和非血缘移植加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。移植后最初的3个月内每周采用实时定量PCR（RQ-PCR）方法检测血浆EBVDNA，若＞5×102拷贝/ml而无临床症状时诊断为EBV血症。抢先治疗主要应用阿昔洛韦10mg/kg静脉点滴，每8小时1次，同时在情况允许时减少免疫抑制剂。结果 移植后100d（+100d）内33例（11.9％）患者发生EBV血症，中位时间为+44（+19～+84）d；EBV血症的发生率在同胞相合、亲缘单倍型和非血缘移植中分别为0、15.5％和20.0％，在亲缘单倍型与非血缘移植中EBV血症的发生率差异无统计学意义（P=0.09），但均较同胞相合移植高（P=0.001）。33例患者均首先采用减少免疫抑制剂剂量和阿昔洛韦抢先抗病毒治疗，其中20例患者病毒血症转为阴性，治疗有效率为60.6％，中位时间为治疗后11（4～56）d，抗病毒治疗疗程的中位时间为21（14～60）d。单因素及多因素分析均表明，亲缘单倍型移植、非血缘移植以及Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）是EBV血症发生的高危因素。发生EBV血症患者（33例）比未发生EBV血症患者（244例）的2年预期生存率明显降低（54.2％比72.1％，P=0.006）。结论 allo-HSCT后用RQ-PCR监测血浆EBVDNA载量可以及时确定EBV血症并给予抢先抗病毒治疗，且大多数患者对抢先治疗有完全反应，这样有利于减少高危患者EBV相关疾病的发生率和病死率；亲缘单倍型移植、非血缘移植及Ⅱ～Ⅳ度aGVHD是EBV血症的高危因素；EBV血症对allo-HSCT后患者的生存有负面影响。