COX-2抑制剂抑制幼鼠(痫)性发作后MARK/ERK信号的活化

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂抑制幼鼠(痢)性发作后丝裂素蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MARK/ERK)信号转导通路的变化.方法:模型制作:随机将120只体重为50～60g的3周龄健康Wistar幼鼠分为匹鲁卡品致(痢)组(EP-only组)(n=45)和塞莱昔布干预致(痴)组(EP-cel组)(n=45)和生理盐水正常对照组(n=30)3组;各实验组分别在急性发作后第14d,28d处死大鼠制备组织切片.免疫组织化学方法检测磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)及C-fos蛋白阳性细胞在各组的表达变化趋势,Western bolot方法检测ERKI/2及p-ERK 1/2)及C-fos蛋白水平在(痫)性发作后1h、1d、4d、7d、14d、28d各时点的表达及变化趋势.结果:癫(痫)持续状态(SE)后14d,EP-only组p-ERKl/2阳性细胞数量约为正常对照组的8倍,EP-cel组阳性细胞数较EP-only组表达明显减少;EP-only组C-fos免疫阳性细胞(65±10)较EP-cel组(48±9)明显增高(ANOVA,P＜0.05).SE后1hEP-only组p-ERK 1/2蛋白水平迅速升高,1d达高峰为正常组的近10倍,EP-cel组各时点p-ERK 1/2表达显著低于EP-only组(P＜0.01).ERK 1/2在海马的表达强度高于p-ERK 1/2.EP-cel组各时点C-fos蛋白表达显著低于相应时间点的EP-only组.结论:COX-2抑制剂逆转海马异常可塑性的发生是通过抑制(痫)性发作激活的MARK/ERK信号转导途径及其下游信号分子C-fos而发挥效应.