Variación en el perfil de marcadores de infección activa y citoquinas th1/th2 en mujeres vhc positivas en el periodo postparto y su relación con la transmisión vertical

Resumen: La historia natural de la infeccion cronica por VHC durante el embarazo o los factores de riesgo para la transmision vertical son hasta el momento practicamente desconocidos. El objetivo principal en la realizacion de la presente tesis fue profundizar en el conocimiento de la historia natural de la enfermedad cronica por el VHC en mujeres durante la gestacion y el puerperio y el papel que desempenan los fenomenos de inmunomodulacion fisiologicamente ocurren durante la gestacion y el puerperio en la transmision vertical. Objetivos: 1. Analizar la evolucion de la enfermedad viral cronica durante la gestacion y puerperio. 2. Analizar los fenomenos de inmunomodulacion que se producen durante la gestacion y el puerperio y su relacion con la transmision vertical del VHC y el aclaramiento viral del nino y algunas madres. Metodologia y plan de trabajo: Estudio de cohortes prospectivo realizado en el Hospital Universitario San Cecilio de Granada entre los anos 1991 y 2009. Pacientes: Mujeres ELISA Ac-VHC (+) que fueron atendidas en el tercer trimestre de la gestacion y/o el parto y posteriormente seguidas junto a sus hijos en la consulta de Hepatologia Infantil del Hospital Universitario San Cecilio desde septiembre de 1991 hasta diciembre de 2009. El seguimiento de los ninos se realizo cada dos meses el primer ano, cada seis meses el segundo ano y anual hasta los seis anos. En las revisiones se analizaron los niveles ALT y el VHC-ARN. El diagnostico de VHC-TV se baso en la deteccion de VHC-ARN en sangre periferica mediante reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) en ninos que presentaron VHC-ARN (+) en al menos dos muestras consecutivas de sangre. En esta segunda muestra se realizo el genotipo viral. El Genotipo viral se determino tanto en las madres como en los ninos y se realizo mediante hibridacion inversa (Inno-LIPA II HCV; Innogenetics, SA, Ghent, Belgium). Para cubrir los objetivos del estudio se llevo a cabo un analisis estadistico consistente en: 1. Estadistica descriptiva: Los resultados de las variables cualitativas se expresaron en valores absolutos con porcentajes y las variables cuantitativas como medias ± desviacion tipica. 2. Analisis bivariante: El estudio estadistico fue desarrollado usando el test T de Student para variables cuantitativas distribuidas de forma normal (muestras pareadas/no pareadas) y para las variables con distribucion no-normal se utilizo el test de Mann-Whitney para muestras no pareadas y Wilcoxon para las muestras pareadas. El test de Kolmogorov-Smirnov fue utilizado para la analizar la normalidad de la muestra y la correlacion de Pearson para el analisis del grado de relacion lineal entre 2 variables. Para variables cualitativas la comparacion entre grupos se realizo mediante el Test Chi2 o el Test exacto de Fisher unilateral (variable independiente cualitativa). 3. Analisis multivariante: Todas las variables pronosticas o de riesgo de transmision del VHC y/o cronificacion del VHC en ninos, incluidos el polimorfismo genetico IL28B, se incluyeron en un analisis multivariante mediante regresion logistica, tomandose como medida de asociacion la OR (IC 95%). 4. Se considero significacion estadistica valores de p<0,05. En todos los casos se empleo el paquete SPSS 15.0 para Windows. Aportes que supondra en el campo cientifico: Los fenomenos de inmunomodulacion que se producen en el embarazo modifican la cinetica viral y el comportamiento de las transaminasas en las mujeres infectadas cronicamente por VHC. A su vez, la transmision vertical del virus esta relacionada con la cinetica viral de la madre (carga viral en el parto fundamentalmente) pero hasta la actualidad no hay evidencias que demuestren una relacion directa entre dichos fenomenos de inmunomodulacion con el riesgo de cronificacion ni de aclaramiento viral espontaneo. En este trabajo se pretende dar luz precisamente al estudio de dichos factores mediante el estudio de las citoquinas maternas. Por tanto el objetivo principal en la realizacion de la presente tesis fue profundizar en el conocimiento de la historia natural de la enfermedad cronica por el VHC en mujeres durante la gestacion y el puerperio para poder llevar a cabo en el futuro medidas de prevencion que puedan evitar la transmision vertical del virus.