LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦和代谢物阿瑞匹坦

建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦及其代谢物阿瑞匹坦，并应用于中国健康受试者的药动学研究。本法中血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理，经Cortex C18+色谱柱（50 mm×2.1 mm，2.7 μm）分离，以甲醇-10 mmol·L -1 醋酸铵（含0.1 mmol·L -1 EDTA）为流动相。采用电喷雾离子源（ESI源），以多反应监测负离子模式检测。以稳定同位素标记内标 d 4 -福沙匹坦和 d 4 -阿瑞匹坦分别作为福沙匹坦和阿瑞匹坦的内标，用于定量分析的离子反应分别为 m / z 613.1→78.9（福沙匹坦）、 m / z 617.0→78.9（ d 4 -福沙匹坦）、 m / z 533.2→275.1（阿瑞匹坦）和 m / z 537.2→279.1（ d 4 -阿瑞匹坦）。由于福沙匹坦为阿瑞匹坦的磷酸化前药，在血浆中快速降解，所以实验中采用碱性缓冲液处理血浆以确保其稳定。测定福沙匹坦标准曲线线性范围为15~6 000 ng·mL -1 ；测定阿瑞匹坦标准曲线线性范围为10~4 000 ng·mL -1 。各待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析相关要求。该方法经验证后，成功应用于12名中国健康受试者静脉滴注150 mg福沙匹坦双葡甲胺后药动学研究。