Adaptivní plasticita a její vliv na chemoterapii neuroblastomu

V teto diplomove praci se věnujeme vlivu inhibice kinazy Akt a soucasně OXPHOS na pocet živých buněk linii neuroblastomu SK-N-(BE)2 a SH-SY5Y. Kinaza Akt přispiva k proliferaci buněk, potlacovani apoptozy a k přeživani za nepřiznivých podminek. Je hlavnim regulatorem energetickeho metabolismu a jeji inhibice, spolecně s inhibici mitochondrialni respirace, je slibný nastroj protinadorove terapie. My jsme zkoumali spolupůsobeni vybraných alosterických inhibitorů kinazy Akt (Akt1/2inhibitor, MK2206) a mitochondrialnich inhibitorů (tetrathiomolybdat, rotenon) na tradicnich 2D kulturach i 3D sferoidech s cilem popsat mechanismus tohoto spolupůsobeni a srovnat tradicni 2D modely s 3D modely vice odražejici skutecne in vivo podminky. Prokazali jsme synergicke působeni inhibitorů kinazy Akt a OXPHOS na snižovani poctu živých buněk. K žadanemu efektu, tj. sniženi poctu živých buněk, tak staci nižsi davka chemikalii ve vhodne kombinaci