Rôle de la réponse SOS dans le transfert conjugatif et le maintien dans le génome de Salmonella Genomic Island 1

Actuellement, un des problemes majeurs de sante publique est l’emergence de souches bacteriennes pathogenes multiresistantes aux antibiotiques. Les transferts horizontaux de genes de resistances aux antibiotiques sont largement favorises lorsqu’ils sont presents sur des elements genetiques mobiles. Salmonella Genomic Island 1 (SGI1) est un element integratif mobilisable multiresistant aux antibiotiques identifie chez Salmonella mais egalement present chez plusieurs autres enterobacteries. Pour son transfert, SGI1 est specifiquement mobilise en trans par les plasmides conjugatif de la famille IncA/C. Recemment, un phenomene d’incompatibilite a ete demontre entre SGI1 et les plasmides IncA/C qui serait contrebalance par un systeme Toxine-Antitoxine (TA) encode par SGI1 (sgiAT). En presence de plasmide IncA/C, ce systeme TA joue un role important sur la maintenance de SGI1 dans la population bacterienne. Le but de mon projet de these est de dechiffrer les mecanismes de mobilisation conjugative et de maintenance dans le genome de SGI1. Une analyse de sequence a revele la presence de sites de fixation de la proteine LexA sur SGI1, particulierement dans les promoteurs putatifs de sgiAT and flhDCSGI1 (activateur transcriptionnel de SGI1). LexA est le regulateur transcriptionnel de la reponse SOS bacterienne. L’hypothese de ma these est que l’entree des plasmides IncA/C par conjugaison dans des bacteries portant SGI1 activerait transitoirement la reponse SOS et par extension l’expression de sgiAT and flhDCSGI1. Cette cascade de regulation entrainerait la mobilisation conjugative de SGI1 et favoriserait sa maintenance dans le genome des bacteries. Au cours de ma premiere annee de these, j’ai confirme dans differentes conditions et differents fonds genetiques (E. coli WT, SOSON, SOSOFF, Salmonella, induction mitomycine,…) que l’expression de sgiAT and flhDCSGI1 sont en partie sous controle de LexA. De futurs travaux sont en cours pour confirmer ces resultats et montrer que l’entree dans les cellules des plasmides IncA/C en simple brin active la reponse SOS.