Transfert adoptif de lymphocytes T

Resume En quelques annees, le succes des traitements qui reposent sur l’utilisation de lymphocytes T armes d’un recepteur T chimerique pour la molecule CD19 (CAR-T CD19) a revolutionne la perception des approches de transfert adoptif. Les niveaux de reponses observes dans les leucemies aigues, de l’ordre de 70–90 % sont en effet sans precedent. L’enthousiasme medical et financier suscite par ces resultats a conduit a la situation actuelle ou plus de 300 essais cliniques sont en cours, contre une trentaine d’antigenes differents. Cet enthousiasme, bien justifie par les premiers succes, doit cependant etre tempere par les difficultes liees a l’utilisation de ces cellules. En effet, la prise en charge des patients est rendue tres complexe a la fois pour des raisons medicales, parce que les toxicites associees a ces traitements sont importantes, et pour des raisons techniques, parce que la preparation de lymphocytes T pour un usage therapeutique rend necessaire la mise a disposition de structures dediees. Pendant cette meme periode, la connaissance des mecanismes de regulation des lymphocytes T et les possibilites offertes par la biologie de synthese et les techniques d’ingenierie du genome ont beaucoup progresse. Combines, ils permettent d’envisager une veritable « programmation » des lymphocytes T, destinee a ameliorer l’efficacite des traitements et la securite des patients. Des points de vue medical et industriel, la place que prendront ces approches dans l’arsenal des therapies anticancereuses dependra en grande partie de deux conditions : l’emergence d’une demonstration robuste de leur efficacite dans les tumeurs solides, et la mise en place d’un modele economique et de distribution acceptable.