Instabilite de minisatellites endogenes et humain (ms32) dans le genome murin.

Les minisatellites constituent le systeme le plus informatif pour analyser les processus de remaniement des repetitions en tandem chez l'homme. Peu de donnees sont disponibles sur les mecanismes par lesquels les minisatellites evoluent dans d'autres especes. Un modele experimental d'etude de l'instabilite de ces elements permettrait de repondre a certaines questions techniquement et/ou ethiquement difficile a resoudre chez l'homme. Nous avons utilise deux approches afin de developper un tel modele chez la souris : isolement et caracterisation de loci minisatellites endogenes murins et transfert par transgenese du minisatellite hypermutable humain ms32 dans le genome murin. Nos resultats confirment que les minisatellites murins ne sont pas preferentiellement agreges dans les regions sous-telomeriques des chromosomes comme observe chez l'homme. Nous avons caracterise une famille de repetitions en tandem courtes dont certains membres presentent une instabilite germinale elevee. Cette famille a emerge a partir des elements disperses murins b1. Alors que l'instabilite somatique du minisatellite hypermutable humain ms32 a ete transferee chez la souris, l'instabilite germinale est reprimee d'au moins 600 fois par rapport a l'homme. Cela suggere l'existence de deux voies de mutation totalement independantes : l'une somatique, l'autre germinale. L'ensemble de ces resultats semblent indiquer une difference fondamentale entre la souris et l'homme pour leurs processus de remaniement du genome en general.